胶质瘤传统常见的异常表达lncRNAs-INC国际神经外科医生集团

　　1lncRNA HOTAIR

　　HOTAIR与胶质瘤组织病理类型密切相关。HajjariM等研究发现HOTAIR在高级别胶质瘤（high grade glioma，HGG）的表达较正常脑组织和低级别胶质瘤（low grade glioma，LGG）升高，且HOTAIR可作为多形性胶质母细胞瘤（GBM）独自的预后因素，其还可直接作为间叶细胞亚型胶质瘤的标志物。PastoriC等利用染色质免疫沉淀法分析发现BRD4（bromodomain containing 4）的溴域与HOTAIR启动子结合，认为BET（bromodomain and extraterminal）蛋白可以直接调控HOTAIR的表达。进一步研究发现，HOTAIR与miR-326之间还存在负反馈作用。

胶质瘤传统常见的异常表达lncRNAs

　　2lncRNAH19

　　lncRNAH19是较早发现的lncRNAs之一，具双重调控作用，即可作为促癌因子又可作为抑癌因子。早期发现H19可作为复发性膀胱癌的生物标记物，且证实H19促进乳腺癌细胞增殖与调控E2F1蛋白有关。ZhangT等在不同的胶质瘤组织芯片数据集中发现H19与胶质瘤病理类型密切相关。研究显示，H19通过结合miR-675而调控CDH1，进而影响胶质瘤生长及复发。另外，H19的表达还影响替莫唑胺化疗敏感性。

　　3lncRNA CRNDE

　　ZhangX等在12个胶质瘤组织芯片数据集中发现，CRNDE在GBM和星形细胞瘤中的表达高于正常组织，在GBM中的表达较高。体外研究表明，CRNDE和miR-136-5p之间呈负相关。此外，还发现CRNDE可通过调控NF-κB/mTOR双信号途径，从而影响胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

　　4lncRNA MALAT1

　　MALAT1在哺乳动物中高度保守，主要分布细胞核，较初是在肺癌中被发现的。MaJ等研究发现，MALAT1在胶质瘤和胶质瘤内皮细胞（GECs）中高表达，沉默MALAT1会控制Sox2（SRY-Box2）和Nestin的表达，并能激活ERK/MAPK通路，且MALAT1与miR-140之间存在相互控制作用。

　　5lncRNA MEG3

　　MEG3定位于14号染色体，长度约在1700bp，目前检测到有12种不同MEG3基因转录本，是较早发现具有肿瘤控制功能的lncRNA。MEG3广泛表达于人体正常组织，在大脑、垂体、乳腺、胃肠等组织中，WangP等发现MEG3在胶质瘤组织中低表达，还发现在胶质瘤细胞株U251和U87MG中上调MEG3，细胞增殖减少，这可能与Wnt/β-catenin途径有关。LiJ等发现MEG3与p53相关，是激活p53的关键因子。

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