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胶质瘤传统常见的异常表达lncRNAs

编辑:INC|发布时间:2021-11-05 10:57
1lncRNA HOTAIR HOTAIR与胶质瘤组织病理类型密切相关。HajjariM等研究发现HOTAIR在高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)的表达较正常脑组织和低级别胶质瘤(low grade glioma,LGG)显著升高,且H...

  1lncRNA HOTAIR

  HOTAIR与胶质瘤组织病理类型密切相关。HajjariM等研究发现HOTAIR在高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)的表达较正常脑组织和低级别胶质瘤(low grade glioma,LGG)显著升高,且HOTAIR可作为多形性胶质母细胞瘤(GBM)独立的预后因素,其还可直接作为间叶细胞亚型胶质瘤的标志物。PastoriC等利用染色质免疫沉淀法分析发现BRD4(bromodomain containing 4)的溴域与HOTAIR启动子结合,认为BET(bromodomain and extraterminal)蛋白可以直接调控HOTAIR的表达。进一步研究发现,HOTAIR与miR-326之间还存在负反馈作用。

胶质瘤传统常见的异常表达lncRNAs

  2lncRNAH19

  lncRNAH19是最早发现的lncRNAs之一,具双重调控作用,即可作为促癌因子又可作为抑癌因子。早期发现H19可作为复发性膀胱癌的生物标记物,且证实H19促进乳腺癌细胞增殖与调控E2F1蛋白有关。ZhangT等在不同的胶质瘤组织芯片数据集中发现H19与胶质瘤病理类型密切相关。研究显示,H19通过结合miR-675而调控CDH1,进而影响胶质瘤生长及复发。另外,H19的表达还影响替莫唑胺化疗敏感性。

  3lncRNA CRNDE

  ZhangX等在12个胶质瘤组织芯片数据集中发现,CRNDE在GBM和星形细胞瘤中的表达高于正常组织,尤其在GBM中的表达最高。体外研究表明,CRNDE和miR-136-5p之间呈负相关。此外,还发现CRNDE可通过调控NF-κB/mTOR双信号途径,从而影响胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

  4lncRNA MALAT1

  MALAT1在哺乳动物中高度保守,主要分布细胞核,最初是在肺癌中被发现的。MaJ等研究发现,MALAT1在胶质瘤和胶质瘤内皮细胞(GECs)中高表达,沉默MALAT1会抑制Sox2(SRY-Box2)和Nestin的表达,并能激活ERK/MAPK通路,且MALAT1与miR-140之间存在相互抑制作用。

  5lncRNA MEG3

  MEG3定位于14号染色体,长度约在1700bp,目前检测到有12种不同MEG3基因转录本,是最早发现具有肿瘤抑制功能的lncRNA。MEG3广泛表达于人体正常组织,尤其在大脑、垂体、乳腺、胃肠等组织中,WangP等发现MEG3在胶质瘤组织中显著低表达,还发现在胶质瘤细胞株U251和U87MG中上调MEG3,细胞增殖显著减少,这可能与Wnt/β-catenin途径有关。LiJ等发现MEG3与p53相关,是激活p53的关键因子。

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