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脑胶质瘤微环境常见的免疫细胞

编辑:INC|发布时间:2021-11-08 16:16
脑胶质瘤微环境常见的免疫细胞 1肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) TAMs主要由组织内小胶质细胞和骨髓巨噬细胞组成,它们占肿瘤组织体积的30%左右,其数量与肿瘤分级呈正相关,与患者复发...

  脑胶质瘤微环境常见的免疫细胞

<a href='/baike/naojiaozhiliu.html' target='_blank'><u>脑胶质瘤</u></a>微环境常见的免疫细胞

  1肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)

  TAMs主要由组织内小胶质细胞和骨髓巨噬细胞组成,它们占肿瘤组织体积的30%左右,其数量与肿瘤分级呈正相关,与患者复发生存率呈负相关。与TAMs一样,它们的功能是否相同仍然有争议。小胶质细胞特异性标记物可通过Tmem119.Cx3cr1.Siglc-H.嘌呤受体P2ry12作为小胶质细胞特异的标记物。CD49D/ITGA4被认为是骨髓巨噬细胞标记物)区分两种细胞,进一步了解它们在胶质瘤发生、发展中的作用是否一致。

  虽然TAMs在肿瘤中的数目与胶质瘤的恶性程度有一定的相关性,但是这些细胞是否具有抑瘤活性还是成瘤性尚有争议。举例来说,缺乏TAMs会导致神经胶质瘤体积增大33%,提示这些细胞可能参与了抗肿瘤反应。恰恰相反,TAMs的药物激活导致了胶质瘤体积的增加,提示这些细胞可以促进肿瘤的生长和侵袭。现在,更倾向于TAMs促进肿瘤的发生,发展。靶向抑制巨噬细胞CD11b小胶质细胞和巨噬细胞具有抑制作用。小胶质细胞合成并释放应激诱导蛋白1,即细胞朊蛋白配体,该配体能促进胶质母细胞瘤在体内、外的增殖和迁移;TGF-β被小胶质细胞释放后,还能增加肿瘤细胞的迁移。

  2树突细胞(DC)

  DC的工作是抗原提取,它能把肿瘤抗原提取到组织相容性复合物中形成MHC-抗原复合体,从而实现T细胞对肿瘤免疫。但是脑实质缺乏DC。以DC为例,研究DC疫苗主动免疫治疗胶质瘤。将DC疫苗应用于治疗GBM的I/II期临床试验,已经证明了它的可行性和有效性,许多基于DC的临床试验正在进行。目前,国内对DC疫苗的研究主要集中在如何提高DC疫苗的免疫效能,如通过不同的抗原修饰.炎症刺激的预处理.联合治疗等。

  3中性粒细胞

  脑胶质瘤中,中性粒细胞循环和浸润数目与胶质瘤分级相关。中性粒细胞浸润与获得性抗血管内皮生长因子治疗耐药有关,中性粒细胞浸润可用于临床前胶质瘤模型。中性粒细胞产生精氨酸酶I,诱导免疫抑制,从而促进肿瘤生长;在肿瘤部位,中性粒细胞分泌弹性蛋白酶帮助胶质瘤浸润,同时产生S100a4,直接诱导GBM起始细胞的增殖。但是,最近的实验显示,在其它肿瘤中,中性粒细胞可被激活,直接杀灭肿瘤细胞或协调抗肿瘤反应,提高目前抗肿瘤抗体和检查点抑制剂等治疗效果,笔者认为,如何把这一作用发挥到胶质瘤中,是一个很好的研究方向。

  4淋巴球。

  因为中枢神经系统中的血脑屏障的存在使得抗原提呈困难,T细胞.抗体等进入受限,限制了免疫功能。当前采用的疫苗方法,人工帮助T细胞获得抗原,提高克隆的程度,针对神经胶质瘤的疫苗策略虽然取得了可喜的成果,但仍有明显的局限性,特别是它们无法重复有效地扩增肿瘤抗原特异T细胞。个性化改良疫苗仍然是一种很有希望的疗法。神经胶质瘤中还存在一种免疫抑制剂,Tregs细胞可以阻断Tregs细胞,比如用CD25中和抗体对小鼠进行治疗,可以消除Tregs的抑制,从而提高T细胞的抗肿瘤效果。肿瘤性淋巴细胞(Tils)是一种效应细胞,它可以识别并对特定肿瘤抗原作出反应,但是最近的研究显示,体外扩张性TILS对恶性胶质瘤的临床疗效有限。

  此外,过继T细胞转移疗法也有可能成为治疗脑胶质瘤的希望。就神经胶质瘤而言,肿瘤已演化出天然免疫和适应性免疫,如MHC抗原、共刺激分子的调节、Fas配体及其它凋亡分子的表达调控;抑制性分子(TGF-β和IL-10等)的产生,募集Tregs细胞等。虽然给神经胶质瘤的治疗带来了障碍,但上述阻滞机理从理论上说是可能的治疗目标。

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