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胶质瘤对GAM的影响

编辑:INC|发布时间:2021-11-09 13:49
胶质瘤对GAM的影响,正常生理条件下,脑组织常驻小胶质细胞约占正常胶质细胞的10%~20%,而在胶质瘤组织中约占40%。研究表明:胶质瘤有趋化GAM的作用,在GBM中,肿瘤细胞可以通过分泌...

  胶质瘤对GAM的影响,正常生理条件下,脑组织常驻小胶质细胞约占正常胶质细胞的10%~20%,而在胶质瘤组织中约占40%。研究表明:胶质瘤有趋化GAM的作用,在GBM中,肿瘤细胞可以通过分泌集落刺激因子1和CCL2等趋化因子来吸引骨髓来源的巨噬细胞。最新研究发现:单核细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞趋化因子-3也是两种趋化因子,可以由GBM在肿瘤坏死细胞的作用下分泌,促进GAM向肿瘤组织迁移和浸润。

胶质瘤对GAM的影响

  胶质瘤除可以趋化GAM外,还会影响浸润在其周围GAM的功能。一种新型微流控技术的测定结果表明:胶质瘤细胞可以在肿瘤进展过程中的某个时间点抑制经典激活的小胶质细胞的活性,将其再培养到促肿瘤状态。最新研究结果证实:CXCL16不仅可以趋化GAM,而且可以促进GAM向抗炎表型转化,促进肿瘤生长与迁移。

  此外,在胶质瘤环境,GAM中Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)的表达会升高,各种内源性TLR2配体如热休克蛋白等表达上调,而激活的TLR2会下调小胶质细胞中MHCⅡ类分子表达从而促进肿瘤的免疫逃避。肿瘤组织的其他代谢产物如2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutaric,2HG)积聚也会影响GAM表型和免疫功能改变。

  在发生异柠檬酸脱氢酶1和异柠檬酸脱氢酶2基因突变的胶质瘤中,会导致肿瘤代谢产物2HG积聚。这些代谢产物可以通过影响AMPK/mTOR/NF-κB信号通路抑制GAM的炎症活化。因此,胶质瘤可以通过分泌多种趋化因子将GAM招募到肿瘤组织,又通过多种机制共同调节招募来的GAM的免疫功能,促使其朝有利于肿瘤发展的方向改变。

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