异柠檬酸脱氢酶突变型高级别胶质瘤与预后相关的机制,Persons等2008年首次发现GBM病人中12%发生了异柠檬酸脱氢酶1基因突变。异柠檬酸脱氢酶1的作用是催化异柠檬酸氧化脱羧产生-酮戊...
异柠檬酸脱氢酶突变型高级别胶质瘤与预后相关的机制,Persons等2008年首次发现GBM病人中12%发生了异柠檬酸脱氢酶1基因突变。异柠檬酸脱氢酶1的作用是催化异柠檬酸氧化脱羧产生α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)。异柠檬酸脱氢酶突变后,其底物脱羧为2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG),2-HG与α-KG形态结构相似,可竞争性抑制α-KG依赖性脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase,PHD)活性;PHD能下调低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factors-1α,HIF-1α)表达,PHD降低可直接促使HIF-1α表达升高,诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达上调,进而促进肿瘤发生。
对于高级别胶质瘤来说,异柠檬酸脱氢酶表型不仅影响肿瘤发生,还会因分子生物学特性不同而影响高级别胶质瘤病人的预后,通常异柠檬酸脱氢酶突变是高级别胶质瘤预后较好的标志。异柠檬酸脱氢酶突变可能通过以下3种机制影响高级别胶质瘤病人预后:①使异柠檬酸脱氢酶供能途径封锁,细胞处于惰性的低能态,肿瘤生长相对不活跃;②使NADPH含量下降,肿瘤细胞易受周围环境的氧化侵蚀,相对脆弱;③引起PHD失活后,肿瘤细胞的广泛甲基化容易发生致命性突变,也诱导细胞凋亡。
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- 文章标题:异柠檬酸脱氢酶突变型高级别胶质瘤与预后相关的机制
- 更新时间:2021-11-11 10:29:25
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