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液体活检:一种脑肿瘤检测新方法

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-22 14:42|阅读: |
液体活检:一种脑肿瘤检测新方法。到目前为止,血液化验能够发现循环系统中癌症的证据,并且在实验室中已提出了许多令人振奋的证据,而在临床上则较少。 当前被美国FDA批准用于...

  液体活检:一种脑肿瘤检测新方法。到目前为止,血液化验能够发现循环系统中癌症的证据,并且在实验室中已提出了许多令人振奋的证据,而在临床上则较少。

  当前被美国FDA批准用于临床应用的唯一液体活检作为生存期预后工具,但不能用于指导治疗决定(CellSearch,JanssenDiagnostics)。

  但2月19号刊登在《科学转化医学》杂志上的一篇研究报告指出,液体活检能为癌症病人提供一种无创、连续的影像,为如何更有效地治疗癌症提供有价值的参考。

  从两个不同小组中进行的研究表明,实验室活体组织液是如何用于鉴别肿瘤、监测肿瘤转移,甚至捕捉到抗药性出现的早期信号。

  在将来,广泛的成像和侵入性组织活检会被取代,液体活检可以用来指导癌症治疗的决定,也可以用于肿瘤的筛选筛选。

  LuisDiazJr.教授(位于Baltimore的JohnsHopkins大学医学院)表示:“我认为早期测试对癌症研究至关重要。他接着解释说,某一天的体液活组织检查可以作为大部分癌症病人的筛选手段。

  不过,他也承认,在临床上使用这种激动人心的可能性还远很远,其他可能的应用包括基因分型、对微小残存病灶的测试以及治疗出现抗药性测试。

  Diaz教授及其同事在他们的研究中指出,通过测量循环肿瘤(ct)DNA(ct)DNA的血清水平,液体活检可以作为一种非常有用的工具,并提供有关癌症类型及病人是否扩散的线索。

  他们写到:“在大部分转移性癌症患者中,循环相对高浓度,并且在相当一部分局部癌症患者中浓度较低但已达到检测浓度时,变异DNA片段就能被发现。

  这个研究组在乳腺、结肠、胰腺、胃肿瘤等肿瘤组织中发现了更多的情况,其中检测到的ctDNA的浓度为49%~78%,转移性肿瘤的86%~100%。

  研究人员检测了136例转移性肿瘤,其中包括14种不同肿瘤类型,其中大部分三期卵巢癌和肝癌。和转移性胰腺癌,膀胱癌,结肠,胃癌,乳腺癌,肝癌,食道癌,头颈部肿瘤,检测到的ctDNA浓度也存在于神经母细胞瘤和黑色素瘤的病人中。相比之下,不到10%的神经胶质瘤患者中,有少于50%的髓母细胞瘤、转移性肾癌、前列腺癌、或甲状腺癌的患者可以发现ctDNA。

  另外,还有分期和扩散方面的线索,液体活检也被用来监测癌症治疗效果,提供可能的复发的早期警告,同时提示治疗耐药性的成因。

  研究者的另一项研究在大肠癌患者中应用液体活检法显示,血液中某些突变可发现对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂产生早期抗药性。SandraMisale(意大利Torino大学肿瘤研究所博士)及其同事的研究显示,抗药性可通过分裂酶原激活蛋白激酶(MEK)抑制剂联合治疗来克服。

  研究者们认为,组织切片只能提供一个完整肿块的快照,因此可能不太适合捕捉多克隆细胞特性,”研究者指出,并且解释道,液体活检“更容易抓住晚期疾病患者肿瘤遗传的复杂因素。

  实际上,Diaz教授的研究小组发现了用于治疗抗性结直肠癌患者的相同基因突变,这预示着液体活检的临床应用前景。这一数据强烈地暗示,那些考虑EGFR抑制剂治疗的患者应该检测其他基因突变。”他们是这么认为的。患有该基因突变的病人“无法从这些药物中获益,而且有可能从其他疗法中得到更好的疗效。”

  组织学检查具有挑战性。

  TerenceFriedlander教授(SanFrancisco的California大学HelenDiller家庭癌症中心)说,有充分的理由可以通过血液了解癌症。他解释说:“对于大多数肿瘤,组织活检是一项挑战,因为组织活检对病人而言代价高昂,而且令人痛苦,而且有潜在的危险。

  他说:“这两组研究表明,对液体活检来说,有许多令人激动的原因。”总而言之,这两篇文章都显示,在这种情况下,你能检测到抗药性。他说,尽管目前FDA批准液体活检用于测量整个循环肿瘤细胞(CTC)的总生存期的预后,ctDNA潜在预测的结果将变得更精彩。

  "预测标记物更好,因为他们可以帮助指导临床决定。从某种意义上说,ctDNA液体活检能够帮助我们了解即时肿瘤分子的具体变化,而临床上超越当前CTCs,这是一个巨大的进步。

  Friedlander教授及其同事认为,CTCs和ctDNA具有作为标记基因治疗靶向靶点的潜力。

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