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胶质母细胞瘤治疗:人源肿瘤组织异种移植模型及复制方法

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2022-01-07 11:13|阅读: |人源肿瘤组织异种移植
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其发病率占颅内肿瘤的50%以上。根据组织学和病理特征,世界卫生组织将胶质瘤分为一级和四级。胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原发性...

  胶质母细胞瘤治疗:人源肿瘤组织异种移植模型及复制方法 。胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其发病率占颅内肿瘤的50%以上。根据组织学和病理特征,世界卫生组织将胶质瘤分为一级和四级。胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤。

  目前治疗的标准方案包括手术切除,其次是放化疗。然而,在这些积极的治疗方案中,GBM患者的平均生存期只有1~2年。如此低的生存率需要一种新的治疗策略。人类肿瘤组织异种移植是完成这项任务的有价值工具,用于预测治疗结果,规划患者的个体治疗,从而为GBM患者确定最佳治疗方案。

  人源肿瘤组织异种移植模型及复制方法

  人源肿瘤组织异种移植模型是指通过异位或原位将手术切除患者的新鲜肿瘤组织或细胞、活检组织或细胞移植到免疫缺陷小鼠体内的异种移植模型,依赖于小鼠提供的环境。人源肿瘤组织异种移植最大的优点是模型保留了原始肿瘤细胞的微环境,继承了原始肿瘤的所有分子生物学特性和异质性。人源肿瘤组织异种移植对筛选抗肿瘤药物、预测患者疗效、吸收率和副作用也很重要。

  目前,人源肿瘤组织异种移植模型与临床研究的相关肿瘤非常接近。该模型对肿瘤的早期临床评估、治疗和预后具有重要的转变意义,有望为肿瘤患者的个性化治疗带来新的突破。大量研究表明,人源肿瘤组织异种移植模型具有高度保真性,可保留原发肿瘤的组织病理学、遗传特征和肿瘤异质。

  人源肿瘤组织异种移植模型可采用原位移植肿瘤组织和异位移植肿瘤组织。①原位移植移植模型:将肿瘤组织移植到原位。由于移植部位与原肿瘤的微环境差异较小,原位移植被认为具有移植优势。然而,这种类型的移植对操作技能、支出和观察肿瘤的方法有更高的要求。②异位移植肿瘤模型:将肿瘤组织种植在小鼠背部皮肤下或肾包膜下。该方法不仅可以提高肿瘤的形成率,还可以缩短肿瘤的形成时间,比原位移植更容易操作,更方便观察和测量。根据免疫缺陷程度,用于复制人源肿瘤组织异种移植模型的小鼠可分为T淋巴细胞缺陷小鼠(BALB/C小鼠)、T淋巴细胞、B淋巴细胞双缺陷小鼠(SCID小鼠)、非肥胖糖尿病T淋巴细胞、B淋巴细胞双缺陷小鼠(NODCID小鼠)、T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞缺陷小鼠(NOG小鼠)。其中,NSG小鼠是国际公认的最高免疫缺陷小鼠,或最适合组织移植。

  胶质瘤人源肿瘤组织异种移植复制方法:

  ①采用手术、组织、活检等方法,采集部分胶质瘤组织标本,将其余胶质瘤组织放入甲醛溶液中冷冻保存,待用分析;

  ②将采集到的胶质瘤组织标本行去除坏死组织等预处理后,用无菌手术刀将胶质瘤组织切成小块(1~3mm3)或将组织制备单细胞悬液;

  ③将处理好的胶质瘤组织移植到免疫缺陷小鼠中,通常将肿瘤组织移植到小鼠背部皮下;

  ④将荷鼠置于特定的无病原体环境中,饲养荷成瘤小鼠4~6个月。当肿瘤体积增加到1~2cm3时,将小鼠处死,取出肿瘤并标记为F0;

  ⑤重复上述步骤,将F0代肿瘤移植到其他免疫缺陷小鼠体内,复制F1代移植瘤小鼠,逐步传代移植;

  ⑥以此为模型,对胶质瘤进行研究,为患者确定最佳治疗方案。

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