胶质瘤国外新治疗

　　胶质瘤在国外的新治疗方法是什么？海外治疗胶质瘤的传统方法是手术。当然，这也是公认的首选治疗方法。今天，我们将讨论国外胶质瘤的新治疗方法。它们是：溶瘤病毒。基因治疗。靶向药物。免疫治疗。新化疗。CAR-T，希望能给大多数患者一些参考。

　　胶质瘤国外新治疗1.溶瘤病毒

　　重组非致病性脊髓灰质炎病毒嵌合体(PVSRIPO)免疫疗法使用活性改良减毒性脊髓灰质炎病毒直接靶向恶性细胞。PVSRIPO特异性靶向CD155和CD155是一种主要存在于肿瘤细胞上的受体，可导致细胞溶解和激活对肿瘤细胞的免疫反应。在《新英格兰医学杂志》发表的一篇论文中，研究人员评估了PVSRIPO的使用情况，包括61例复发性WHO四级恶性神经胶质瘤的临床试验。将一期试验(NCT01491893)的结果与同一机构的历史对照组进行比较，结果表明PVSRIPO组分别为12.5个月(95%CI，9.9-15.2)、11.3个月(95%CI，9.8-12.5)和历史对照组。

　　值得注意的是，实验组的OS率稳定在24-36个月之间，两个时间点的OS率为21%。相反，历史对照组的OS率随着时间的推移而下降，24个月为14%，36个月为4%。对于存活2年以上的患者，除1人外，所有患者均具有IDH突变或MGMT启动子甲基化的良好预后肿瘤特征。目前，PVSRIPO在复发WHO四级恶性神经胶质瘤成年患者中的安全性和有效性（NCT02986178）正在招募一项两期试验。

　　胶质瘤国外新治疗2.基因治疗

　　另一种治疗胶质母细胞瘤前沿的药物是ofranergeneobadenovec(VB-111)，一种抗癌基因疗法，可诱导靶向肿瘤血管内皮细胞溶解，引起肿瘤细胞免疫反应。

　　VB-111对复发性胶质母细胞瘤患者进行了前瞻性、开放标签、剂量增加、多中心研究(NCT01260506)。患者分为四个治疗组:亚治疗组，初始剂量低于1×10*13病毒颗粒的治疗剂量；有限暴露(LE)组每56天接受VB-111单药治疗，直至进展；第一组免费组合每56天接受VB-111单药治疗，然后每2周接受VB-111加贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗；以及每28天接受VB-111加贝伐单抗治疗的无初治组合。

　　与LE和非初始组合相比，初始免费组合的生存期延长，中间OS分别为414天和223天(HR，0.48；95%CI，0.23-0.998；P=.043)和141.5天(HR，0.24；95%CI，0.09-0.66；P=.0056)。与LE组(60天；HR，0.36；95%CI，0.140.93；P=.032)相比，初始免费组合(90天)

　　胶质瘤国外新治疗3.靶向药物

　　目前正在研究的两种靶向药物在胶质母细胞瘤口服药物治疗领域脱颖而出。Paxalisib(以前称为GDC-0084)是一种新型靶向药物，能有效抑制PI3K途径，而PI3K途径在85%以上的神经胶质瘤病例中发生了变化。它穿越血脑屏障(BBB)的能力使药物成为胶质母细胞瘤中特别有吸引力的选择。

　　对于新诊断为胶质母细胞瘤且无甲基化MGMT启动子状态的患者，正在评估术后切除和替莫唑胺化学放疗(NCT0352298)使用paxalisib作为辅助疗法。升级队列(n=9)的中期结果显示，OS的中位OS为17.7个月，而以前接受替莫唑胺治疗的类似患者为12.7个月。此外，所有可评估患者(n=30)的PFS中位数为8.5个月(使用Paxalisib)，而5.3个月(替莫唑胺)。除了paxalisib，胶质母细胞瘤领域对PARP抑制剂在过去几年中产生了新的兴趣。Veliparib的优点是它比其他药物更好地穿过血脑屏障。

　　PARP抑制剂olaparib(lynparza)在IDH突变的神经胶质瘤细胞中表现出作用，并与替莫唑胺联合使用时增强了作用。2期研究(NCT0321274)正在评估olaparib在转移性或治疗难治性疾病中的应用。合格的患者可能患有多种实体瘤，包括IDH1/2突变的神经胶质瘤。

　　国外新治疗胶质瘤4.免疫疗法

　　胶质母细胞瘤治疗创新时代也在临床试验中引入了多种免疫治疗剂和疫苗，直接针对恶性细胞，较大限度地减少了对正常组织的负面影响。AV-GBM-1是一种新型的免疫治疗，它使用负载有自体肿瘤相关抗原的自体树突状细胞，直接针对负责肿瘤生长的干细胞。单臂2期临床试验包括新诊断的疾病患者（NCT03400917），他们刚刚从手术中恢复，即将开始化疗和放疗。

　　国外新治疗胶质瘤5.新化疗

　　单臂2期临床试验（NCT03050736）正在评估VAL-083（一种小分子化学疗法）的较大耐受剂量，并结合标准治疗诊断为未甲基化MGMT启动子状态胶质母细胞瘤。根据中期分析，15名评估肿瘤进展的患者中有7人完全缓解，另有8人稳定。VAL-083作为双功能DNA靶向剂，可诱导双链断裂，避免MGMT介导的修复。

　　胶质瘤国外新治疗6.CAR-T

　　胶质母细胞瘤一种治疗胶质母细胞瘤的创新方法是嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法评估标准治疗后复发或进行胶质母细胞瘤患者一期剂量增加试验。