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Cancer Cell:找到犬类胶质瘤的治疗方法或有助于攻克人类胶质瘤

编辑:INC|发布时间:2020-02-12 21:21|点击次数:

  使用实验模型进行癌症研究——从培养皿中的癌细胞到老鼠体内移植的病人肿瘤——对于更多地了解这种疾病以及我们可能如何治疗它非常有用。然而,对于某些癌症,这些模型未能为医学进展提供足够的洞察力。弥漫性胶质瘤是较常见的恶性脑瘤,是一个突出的例子,它的复发率仍然接近普遍水平,患者预后也很差。

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  实验系统的一个重要问题是,虽然它们可以很好地模拟癌细胞,但它们不能完全捕捉体内的环境,包括附近的健康组织、免疫细胞和信号等等。那么,研究人员如何才能更好地在病人的身体范围内而不是孤立地治疗癌症呢?研究人员在《Cancer Cell 癌症细胞》杂志上发表了一篇论文,题为《自发性犬类和人类神经胶质瘤的比较分子生活史》。在这篇论文中,他们给出了一个可能的答案:致力于治愈我们心爱的宠物狗。

  分子相似性:

  陪伴狗狗的神经胶质瘤发生的频率和人类差不多。它们出现在成年狗身上,但在人类儿童的年龄出现在日历年。和人类一样,它们很难治疗。照顾患有神经胶质瘤的宠物狗对它们的主人来说是相当具有挑战性的。这其中蕴含着一个机会:他们可能从实验方法中获益,同时也可能为更好地治疗人类胶质瘤提供线索。但目前尚不清楚它们与人类肿瘤的相似程度。为了研究犬类肿瘤是否与人类肿瘤相似,研究人员从83只犬的死后肿瘤样本中获取了完整的分子检测结果。通过详细比较来自儿童和成人的胶质瘤患者的结果,他们发现了导致这种疾病的共性。获得的分子“生活史”为更好地了解这两个物种的胶质瘤提供了依据。

  他们发现在狗、儿童和成人的神经胶质瘤之间确实存在重要的相似性。共有的分子特征包括特定基因的突变和通路,如已知在人脑胶质瘤中发生改变的DNA修复系统。这些发现扩展到染色体数目的变化,称为非整倍体。比较的一个显著结果是观察到犬神经胶质瘤与儿童神经胶质瘤的相似度远远高于成人患者。

  研究小组还评估了犬类神经胶质瘤对人体免疫反应和免疫微环境的模拟效果。他们发现,患有神经胶质瘤的狗的免疫系统特征与人类病人的免疫系统特征非常相似。人类医学中免疫疗法的出现取得了令人鼓舞的成功,但病人的反应率也很低。将它们用于犬神经胶质瘤可能为评估疗效和改善犬和人的反应提供一个有效的场所。

  趋同进化:

  总的来说,神经胶质瘤特征在不同物种间的趋同表明,这些肿瘤正在适应人类和狗狗大脑中所施加的类似的选择压力。有趣的是,这群狗的平均年龄大约是9岁。他们的胶质瘤样本的突变数量低于成人胶质瘤,但与儿童胶质瘤相似,发现的遗传变化率中,儿童胶质瘤患者的年龄也相对较少。犬神经胶质瘤的这一方面对于研究这种变异的功能作用以及如何将其作为治疗的靶点是很重要的。

  这篇论文的发现为研究犬神经胶质瘤提供了重要的见解,并表明该结果可能与人类神经胶质瘤和潜在的治疗方法有关,尤其是对儿童。虽然兽医的办公室与人类的医学和基础研究环境有所不同,但狗是人类潜在的有效模式。努力治愈它们,了解什么最有效——重要的是,为什么有效——可以指导我们自己的治疗方案,为改善胶质瘤患者的预后提供一个重要的机会。

  INC国际神经外科医生集团以促进国内外神经外科乃至神经学领域学术技术共同交流、进步为己任,努力探索寻求人类大脑诸多疑难问题的世界终极诊疗方案,为全球神经外科乃至大脑相关疾病患者造福。虽然恶性胶质瘤仍为世界难题,但是相信世界神经外科大师集结于此,定会为胶质瘤患者生存质量带来突破。

  资料来源:Amin, S.B.,et al.(2020) Comparative Molecular Life History of Spontaneous Canine and Human Gliomas.Cancer Cell.?doi.org/10.1016/j.ccell.2020.01.004 <http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2020.01.004>.

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