颅内动脉瘤会遗传吗？

　　颅内动脉瘤确切的病因和发病机制仍然不是很清楚。一些证据明确地指出危险因素包括吸烟以及高血压,然而其他些证据则支持遗传因素的作用。主要有两方面的证据支持这种遗传因素的作用,一是颅内动脉瘤与遗传性结缔组织疾病有关,二是颅内动脉瘤具有家族性发病的现象。

　　目前已经将颅内动脉瘤与许多遗传性结缔组织疾病联系起来,比如多囊肾、 Ehlers-danlos综合征Ⅳ型、马方综合征、神经纤维瘤I型、弹力纤维性假黄瘤以及a1抗胰蛋白酶缺乏症。在整个颅内动脉瘤的患病人群中,上述这些具有遗传性的疾病对动脉瘤的发生究竟有多大程度上的影响仍然不是很清楚。在医院连续随诊100例颅内动脉瘤患者,有5例同时被诊断出合并患有一种遗传性结缔组织疾病。在动脉瘤患者中,患有遗传性结缔组织疾病,其真正的发生频率可能比上述数字要高这是因为由于这些疾病真实的外显表现具有可变性,所以它们经常不能被诊断出来。家族史也经常可能是阴性的,这是因为这些疾病可以由新的突变引起。然而,那些可以确诊的遗传性结缔组织疾病只对较小比例的颅内动脉瘤的发病有影响。

　　家族性颅内动脉瘤

　　除了 ADPKD、较罕见的 Ehlers-Danlos综合征Ⅳ型、 Pompe病以及先天性非动脉硬化性大脑钙化以外,家族性颅内动脉瘤与其他任何已知的具有遗传性的结缔组织疾病无关。在1954年, Chambers 和他的同事首次报道了颅内动脉瘤的家族聚集现象。从此以后,又有数百个家庭被报道。在过去的10年中,对于家族性颅内动脉瘤的研究兴趣再次出现。这些研究主要着眼于其流行病学特征、典型的临床表现以及使用无创的筛查方法实现出现症状前的检测等问题。

　　家族性颅内动脉瘤很常见,远远超过了人们一般的想象。四组流行病学的研究,考察了家族性颅内动脉瘤的发病率。结果显示在有过动脉瘤SAH病史的患者中,有7%~20%的患者其一级或者二级亲属中患有颅内动脉瘤。然而,这种家族聚集现象可能是偶然现象,因为在至少1%的成人隐匿型颅内动脉瘤患者以及大部分被报道的家庭中,仅仅有两名成员患病。因此,颅内动脉瘤患者的亲属,是否具有较高的发生SAH的危险性,这一点仍然不是很清楚。

　　颅内动脉瘤有遗传基因?

　　在分子遗传学连锁分析的技术水平不断提高并成熟之前,些与等位基因相关的研究就已经在颅内动脉瘤患者中开展起来,研究中使用的是传统的标记物,比如人类淋巴细胞抗体、血红细胞类型以及血清型系统。但是这些研究都没有能够成功的找到令人信服的结果。

　　随着分子遗传学的不断发展,通过连锁分析将一个假定的颅内动脉瘤突变基因在染色体上进行定位,这样的研究方法已经成为可能。其中的一种方法是针对大量的具有独特高多态性的基因标记物的使用,即对其连锁片断进行检测,从而对人类基因组进行颅内动脉瘤基因的筛选。这样的连锁分析传统的应用于具有多名患者的大家庭中。但是,如果没有通过筛查发现动脉瘤,这种方法(比如应用于颅内动脉瘤)将受到多方面的限制,比如遗传所具有的异源性;虽然家庭成员中已有多人被充分证实患病,但这样的家庭数量太少,此外家庭成员没有患病,这样的诊断可能不可靠。