儿童局灶性颅内室管膜瘤的复发率多高？

　　室管膜瘤是第三种最常见的儿童脑肿瘤，经常影响年轻人，三分之一发现于≤ 3岁的患者。近90%的儿童室管膜瘤发生在颅内，三分之一发生在幕上，三分之二发生在幕下。

　　儿童颅内室管膜瘤的治疗通常包括最大限度的手术切除，然后对肿瘤床进行辅助放射治疗；尽管有证据表明单纯手术可能对根治性切除幕上肿瘤的患者有疗效和后颅窝室管膜瘤。在多个回顾性系列中，手术切除的范围已被证明是局部控制和生存的最重要因素，但总全切除(GTR)在历史上仅在大约一半的患者中可行。对于患有残余疾病的患者，复视手术的作用和最佳时机尚不确定。虽然辅助放疗已被证明能改善预后，但最佳剂量和剂量仍不确定，一些试验旨在评估适形放疗的作用。已经在辅助治疗和新辅助治疗中探索了化疗的使用，包括在非常小的儿童中，目的是延迟放疗，但成功有限。不幸的是，目前缺乏关于这些多种治疗方式的随机数据。最近，越来越明显的是，室管膜瘤包括一系列具有不同临床行为的分子和生物学上不同的实体，这表明最佳治疗可能因分子亚型而异。

　　尽管在过去的几十年里，外科手术和放疗取得了显著的进步，但室管膜瘤儿童的发病率和死亡率仍然很高，5年总生存率为50-85%，无进展生存率为23-65%。在本系列中，我们报告了自1984年以来我们对≤ 18岁室管膜瘤患者的机构经验，重点是复发模式。研究如下：

　　复发模式和生存率

　　在这项研究中，31年来在单一机构治疗的新诊断或复发性颅内室管膜瘤患儿的复发模式如下：67%局部复发，23%远处复发，10%局部和远处联合复发。在复发前到我们机构就诊的患者中，5年OS和FFS分别为70%和48%。这些数据与先前关于颅内室管膜瘤的报道一致，这些报道表明，局部功能衰竭是绝大多数复发的原因。在涉及术后放疗的系列中，5年总生存期（OS）和无事件生存率（EFS）分别为54-85%和41-74%。虽然在这一系列患者中进行的多变量分析显示，随着时间的推移，死亡和复发的风险显著增加，但在对复发前到我们机构就诊的患者进行亚组分析时，仅发现复发的风险更高。

　　在术后放疗的时代，Merchant等人在1997-2003年间对153名患者进行的前瞻性研究显示，7年局部控制率和OS率分别为87%（95%CI 78-97%）和81%（71-91%）。复发部位包括14%的局部复发，15%的远处复发，7%的局部复发和远处复发合并。儿童肿瘤组的证据可从ACNS0121获得，该组从2003年到2007年招募了378名1-22岁的患者，并比较了几个层次：（1）大体完全切除的、分化的幕上室管膜瘤的观察，（2）化疗+二次手术，以及未完全切除的室管膜瘤的RT，（3） 近全或大体GTR后适形RT，与肿瘤分级或部位无关；（4）显微GTR（完全切除肿瘤）后适形RT，与肿瘤分级或部位无关，不包括幕上分化肿瘤。5年EFS（±标准差）分别为61±14%、39±7%、67±5%和70±4%。此外，ACNS0121显示年龄<3岁的患者早期放疗是可行的，并与更好的疾病控制相关。ACNS0831是一项随机III期试验，于2010年3月开始，旨在比较随机接受辅助化疗或放疗后观察的患者的5年EFS和OS。

　　虽然诊断时年龄越小，预后越差，但本系列数据表明，诊断时年龄<5岁可能与死亡率降低独立相关。这可能是由于与其他机构相比，我们机构的这些患者获得相对较高的GTR、辅助放疗和/或辅助化疗率。尽管年轻患者可能会优先推迟或忽略包括放疗在内的更积极的治疗，但最近的研究表明，优越的疾病控制的益处可能大于放疗相关后遗症的风险，尤其是适形治疗技术，如IMRT或质子治疗。观察结果的另一个潜在解释是<5岁患者和≥5岁患者之间分子亚型组成的差异；与良好预后相关的亚型比例过高，如ST-EPN-YAP1或PF-EPN-B，可以解释<5岁患者的观察结果年龄。虽然目前研究中的大多数患者尚未获得亚型信息，但计划进行未来的分析。

　　复发的发展和管理

　　大多数患者经历了不止一次的局部复发，许多患者经历了>2次的明显控制疾病的干预期。累积起来，30%的患者最终经历了脊柱复发，尽管除了4%的患者外，其他所有患者都伴有局部或远处的复发。这些数据支持使用局部场强RT作为前期治疗，但同时也强调了采用新的治疗策略改善局部控制的必要性。与初期治疗相似，复发患者的成功治疗主要集中在最大程度的安全切除和再照射，而化疗并没有显示出明显的益处。本研究中复发患者最常用的治疗方法是手术和再放射治疗。然而，最佳的放射治疗体积、组分大小和技术，以及疫苗、低甲基化药物和放射免疫疗法等新疗法的作用仍然是研究的活跃领域。

• 文章标题：儿童局灶性颅内室管膜瘤的复发率多高？
• 更新时间：2021-03-31 09:40:22