关于颅内海绵状血管瘤的10个常见问题及答案（下）

　　6.如果患者想怀孕，应该如何进行指导？

　　对于想要怀孕或已经怀孕并患有颅内海绵状血管瘤的患者来说，存在几个考虑因素。首先，如果她有家族史，应该讨论遗传咨询。第二，如果病人有癫痫，应该对怀孕期间决定是否需要继续用药进行评估。如果病人确实需要使用抗癫痫药物，应考虑使用最安全的药物和补充叶酸，以减少致畸性。最后，应讨论出血的风险和分娩方式。如果在怀孕期间或产后哺乳期间出现神经系统症状，可以考虑做非增强的MRI检查。

　　过去，由于20世纪90年代初发表的各种病例报告和系列病例，人们一直担心怀孕会增加海绵状血管瘤的出血风险。后来，两个大型的女性患者系列研究结果表明，怀孕期间出血的风险并不比年龄相仿的非怀孕妇女大。没有证据表明已知海绵状血管瘤的患者禁忌怀孕。同样，除非存在特定的禁忌症（与海绵状血管瘤无关），否则没有理由考虑自然分娩的替代方案。

　　7.有慢性头痛的海绵状血管瘤患者选择使用哪些药物是安全的？

　　第一个目标是确定颅内海绵状血管瘤患者是原发性还是继发性头痛。表示继发性头痛（如出血或脑积水）的信号包括：雷鸣般的疼痛发作、相关的局灶性神经功能缺损、用力时疼痛加重以及50岁以上患者出现新的头痛。

　　如果病人有原发性头痛，应该对该头痛进行定性和分类。最常见的是，海绵状血管瘤患者有偏头痛或紧张性原发性头痛。很少有文献涉及到海绵状血管瘤患者头痛用药的安全性问题。在紧张性和偏头痛的中止治疗方面，有些人提出了非甾体抗炎药（NSAIDs）会增加出血的风险的担忧。然而，一个大型的、前瞻性的、主要针对非家族性海绵状血管瘤患者的队列研究数据并不支持将使用NSAID作为引起出血的风险之一。

　　在某一些病例中，患者可能因出血而引起头痛，然后服用非甾体类抗炎药。因此，NSAIDs是出血的影响而不是原因。然而，在进一步了解数据之前，如果最近发生过出血，建议谨慎使用NSAIDs。目前几乎没有关于曲普坦类药物安全性的数据。

　　关于颅内海绵状血管瘤患者标准使用预防偏头痛药物并无禁忌。事实上，由于有潜在益处的病例报告，研究者正在评估普萘洛尔减少出血风险的可能性。如果患者不能耐受或不能使用预防性口服药物，可以考虑使用A型肉毒杆菌毒素以及枕神经阻滞治疗慢性偏头痛。

　　8.对海绵状血管瘤的形成原因或方式有哪些说法？

　　颅内海绵状血管瘤患者通常有基因突变或发育性静脉异常。但仅凭这两点并不一定会导致海绵状血管瘤的形成。此外，家族性疾病的变异性很高，即使在同一个胚系突变的个体之间也是如此。其他因素也可能起作用。从详细的体外和动物数据中收集到的可能因素包括氧化应激、炎症和血管生成的改变。最近的人类数据支持这些研究结果。炎症和免疫反应途径的基因多态性预测到1型颅内海绵状血管瘤患者的损伤负荷。

　　在另一项研究中，与没有颅内海绵状血管瘤的发育性静脉异常患者相比，散发性海绵状血管瘤患者更有可能患有慢性炎性疾病。最近，研究人员发现肠道菌群在海绵状血管瘤的形成中具有潜在作用。

　　9.有没有可以降低海绵状血管瘤出血风险的药物？

　　随着对家族性海绵状血管瘤的遗传机制有了更清楚的了解，以及有了新的实验室技术来研究再利用药物，一些已被确定的候选药物可能会减少出血风险，对于那些家族性患者，可能会减少新发病变的出现。

　　临床前的动物和体外数据表明，雷帕霉素、索拉非尼、舒林酸（NSAID）、TLR4阻断剂、法舒地尔、维生素D、坦波尔和辛伐他汀有潜在作用。贝伐珠单抗和普萘洛尔的积极作用在病例报告中已有报道。

　　一些正在进行的临床试验正在评估他汀类和普萘洛尔对海绵状血管瘤的临床过程和生物标志物的作用。

　　10.关于颅内海绵状血管瘤临床表现的生物标志物是否有进展？

　　由于候选药物的数量和症状性海绵状血管瘤的患病率较低，人们认为临床试验可能会难以进行。定量易感性图谱（QSM）和动态对比增强定量灌注成像是有助于检测海绵状血管瘤病变的铁含量和血管渗透性的不断发展的技术。

　　在一项研究中发现，通过QSM测量的铁含量增加6%的阈值可以反映未来症状性出血的风险。同时，血清生物标志物是否能反映海绵状血管瘤的活动性也正在评估中。

　　Girard等人评估了反映血管生成、炎症和氧化应激的血浆生物标志物的实用性。他们发现，4种血浆炎症细胞因子（白细胞介素2、干扰素γ、肿瘤坏死因子和白细胞介素1β）有助于对海绵状血管瘤患者的临床表现进行分层。生物标志物组合检测到的"高"炎性状态与患者在随访期间的出血、癫痫发作和病变的生长有关。

　　总结

　　海绵状血管瘤是中枢神经系统的低血流、获得性血管畸形病变。它们可能是散发性、家族性或辐射引起的。海绵状血管瘤患者一般会在轴位成像研究中偶然被发现或由于相关的癫痫发作、头痛或局灶性神经功能缺损症状（无论是否伴随出血）而就医。

　　需要根据患者的年龄、症状、病变形态和解剖因素，权衡每个海绵状血管瘤患者的自然病程和治疗风险。对合并病症的治疗需要仔细考虑风险、效益和对文献差异的理解。在未来的海绵状血管瘤治疗中，除了手术选项之外，还将出现改变病情的药物，用于预防出血、治疗癫痫发作和减少损伤负荷。

　　颅内海绵状血管瘤虽然第一次出血后往往会恢复较好，但同时因反复出血的风险及相关并发症仍然对患者和家属带来长期的困扰。同时当患者合并其他特殊疾病及病情时，给医生也带来一定的困惑。希望这篇文章能够解答颅内海绵状血管瘤患者及年轻神经外科医生们的一部分问题。

• 文章标题：关于颅内海绵状血管瘤的10个常见问题及答案（下）
• 更新时间：2021-10-12 13:46:34