弥漫性星形细胞瘤的病理学定义和概述

　　浸润性星形细胞瘤代表一组易于表现出脑实质弥漫性浸润的星形细胞瘤。这种类型的胶质瘤不同于其他类型的胶质瘤，其他类型的胶质瘤表现出更局限的外观，并且它们最常被边缘的反应性胶质细胞增生所包围。偶尔发生的浸润性星形细胞瘤，尤其是最高级别的胶质母细胞瘤，可能表现出明显的边缘；然而，这种局限性表现为假包膜样外观，如肉瘤中所见。其他界限不清的边缘浸润到周围软组织通常是明显的。

　　大多数浸润性星形细胞瘤发生在大脑，但中枢神经系统(CNS)的任何区域都不能幸免，因为浸润性胶质瘤已在基底神经节、脑干、小脑和脊髓中得到描述。基于最初诊断时的组织学和分子学发现，浸润性星形细胞瘤可被划分为预后等级。定义的组织学类型和分级包括高分化星形细胞瘤，世界卫生组织(世卫组织)将其正式命名为弥漫性星形细胞瘤(世卫组织二级)， 而生物谱的较高级别被指定为间变性星形细胞瘤(三级)和胶质母细胞瘤(四级)。

　　间变性星形细胞瘤代表星形细胞肿瘤谱的中间阶段，范围从弥漫性星形细胞瘤到胶质母细胞瘤。这些肿瘤从较低恶性程度发展而来的证据来自多种来源。流行病学数据支持第五个十年的发病率峰值，即弥漫性星形细胞瘤(第四个十年)和胶质母细胞瘤(第七个十年)的发病率峰值之间的点。 

　　病理证实来自对以前有低度星形细胞瘤病史的个体的系列活检。最近，分子数据支持在肿瘤带有突变的患者中从弥漫性星形细胞瘤到间变性星形细胞瘤再到胶质母细胞瘤的直接进展异柠檬酸脱氢酶（IDH1)和TP535%的胶质母细胞瘤的致病途径。活检取样显然是准确评估星形细胞肿瘤患者预后的一个问题。

　　两项研究表明，基因测序可能是一种比经典组织病理学更好的表征胶质瘤的方法。第一项研究报告称，三种分子标记可以将胶质瘤分为五个主要组。第二项研究得出结论，来自多个平台的全基因组数据的整合描绘了三种低级别胶质瘤的分子分类，它们与IDH、1p/19q和TP53状态比与组织学分类更一致。 2013年的一项研究也报道了这些发现。

　　病理生理学

　　弥漫性星形细胞瘤(二级)是浸润性星形细胞肿瘤的最早阶段。尚未发现该肿瘤的癌前阶段。在诊断时，这些肿瘤中的大多数将表现出血小板衍生生长因子受体(PDGF)-α的过度表达伊季基因，多达一半的会表现出基因突变或表达的去调控TP53吉恩。[四]这些肿瘤中的大多数将在肿瘤细胞亚群的7号染色体上表现出表皮生长因子受体(EGFR)基因位点的多体性。

　　间变性星形细胞瘤(三级)在组织学和分子特征上代表了弥漫性星形细胞瘤向胶质母细胞瘤发展的中间阶段。作为生物谱的一个中间阶段，对识别该肿瘤的组织学标志存在一些争议。这场争论存在于天平的低端和高端。虽然世界卫生组织分级系统建议使用有丝分裂活性的发现来区分弥漫性星形细胞瘤和间变性星形细胞瘤，但它也表明也应考虑发现有丝分裂计数的活检的大小。

　　考虑到组织学上的困难，难以准确描述间变性星形细胞瘤从弥漫性星形细胞瘤开始到胶质母细胞瘤结束的生物谱，这些肿瘤的分子特征也反映了一系列的变化也就不足为奇了。然而，已经证明了IDH1和TP53在这些肿瘤中持续存在，并且随着生物学进展，显示EGFR多体细胞的百分比也增加。

　　胶质母细胞瘤(四级)根据其进展的临床特征可分为至少两种不同的类型。5%的肿瘤发生在先前患有低级星形细胞瘤的患者中，并且他们的肿瘤继续表现出TP53和IDH1突变，以及更高百分比的肿瘤细胞具有EGFR基因座的多态性。

　　在95%的新生胶质母细胞瘤中，高达40%的人的分子特征是EGFR扩增(定义为%3E5拷贝)，他们也经常保留野生型TP53和IDH1基因。这些EGFR拷贝数量的增加也常常伴随着损失抑癌基因染色体10q23上的基因座。在高达40%的EGFR扩增病例(占所有多形性胶质母细胞瘤的16%)中，出现了一种被称为表皮生长因子受体ⅷ的天然活性EGFR缺失突变体，其具有导致细胞外受体结构域缺失的移码突变，并且能够使EGFR细胞内信号结构域中的酪氨酸残基自动磷酸化。 

　　儿童弥漫性胶质瘤代表了一种基于基因型变化的特殊类型的弥漫性胶质瘤。IDH1突变和1p，19q共缺失在这个年龄组极其罕见。相比之下，中线胶质瘤(包括弥漫性固有脑桥胶质瘤以及发生在丘脑和脊柱的胶质瘤)易于表现出以下突变H3F3a影响K27外显子的基因，而非脑干胶质瘤表现出突变H3F3A影响K27或G34外显子，后者也伴随着突变综合征。

　　流行病学

　　胶质母细胞瘤是最常见和最致命的原发性脑肿瘤。在美国，发病率为每100，000人中有5例新病例，呈双峰分布，影响到幼儿和老年人，青少年和年轻人发病率较低。平均生存期不到1年 ，只有大约20%的患者存活2年。预后较差与年龄较大和诊断时临床表现评分较低有关。白人中有轻微的男性优势和适度的种族优势。胶质母细胞瘤可以发现与李-弗劳梅尼综合征和林奇综合征。 

　　发病率

　　在美国，高分化星形细胞瘤的发病率据说是0.10；间变性星形细胞瘤为0.47；胶质母细胞瘤为3.05。在所有弥漫性星形细胞瘤中，白人个体(0.45)的优势比黑人个体(0.20)高两倍。 在间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中，男女比例大约为1.6:1。

　　肿瘤发生在所有年龄组。婴儿肿瘤提示子宫内起源为先天性胶质母细胞瘤的可能性。在间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中，双相发病率曲线在第一个十年有一个小峰值，在第二个和第三个十年早期有一个最低点，在第四个和第五个十年逐渐增加到第六个十年的峰值。 在这个总体方案中，注意到二级肿瘤在第四个十年达到峰值，间变性星形细胞瘤在第五个十年达到峰值，胶质母细胞瘤在第六个十年占绝大多数，在第七个到第八个十年达到峰值。

• 文章标题：弥漫性星形细胞瘤的病理学定义和概述
• 更新时间：2021-04-27 10:05:43