成人组蛋白H3 K27M突变弥漫性中线神经胶质瘤的临床-INC国际神经外科医生集团

　　我们现在认识到胶质母细胞瘤(GBM)不是一种疾病，而是许多具有相似组织学特征的不同肿瘤实体的集合，每一种都有自己独特的遗传驱动因素、解剖学起源部位、典型的发病年龄和临床结果。在这里，我们提供的证据表明，与儿童相比，DMG, H3 k27m突变体具有不同的临床结果、遗传驱动因素和解剖起源位置。这些发现对成人有此诊断的临床管理有重要的影响。它不仅是儿童疾病弥漫性固有桥脑胶质瘤的成人版，也不是idh野生型GBM的直接类似物，而是一种独特的成人肿瘤，与更良好的生存和更频繁地发生在丘脑或脊髓。此外，这是迄今为止较大的详细描述这些肿瘤基因图谱的队列，它不同于儿童H3 k27m突变的DMG，并提供了不同的治疗靶点。

突变弥漫性中线神经胶质瘤

　　近年来，特异性基因突变在原发性脑肿瘤病理诊断中的作用越来越受到重视。在2016年世界卫生组织(世卫组织)分类系统,分散中线神经胶质瘤(DMG), H3 K27Mmutant取代了之前的实体扩散内在脑桥的神经胶质瘤(DIPG)和合并弥漫性神经胶质瘤的中线结构在大脑和脊髓的窝藏赖氨酸甲硫氨酸突变在组蛋白编码基因的密码子3亚型。H3F3A编码约70%的儿童H3 k27m突变dmg中突变的H3.3变体，而HIST1H3B或HIST1H3C均编码其余30%的儿童H3 k27m突变dmg中突变的H3.1变体。这种K27M氨基酸取代阻止了polycomb抑制性甲基转移酶复合物2 (PRC2)对组蛋白3尾部密码子27赖氨酸残基的修饰，导致突变和野生型H3蛋白的三甲基化降低。在组蛋白H3尾部的这一关键残基上的三甲基化降低会破坏基因表达，这些基因表达负责胶质分化，导致干细胞样的致癌状态。H3 K27M突变较初是在儿童DIPG中发现的，随后的研究发现，在弥漫性浸润性星形细胞瘤中，H3 K27M突变起源于儿童和成人的中线中枢神经系统(CNS)的其他结构，包括间脑、小脑和脊髓。涉及中线结构的弥漫性胶质瘤中H3 K27M突变的发生率在儿科患者中估计为80%，在成人患者中为15%-60%。在儿童中，这些突变通常发生在胚胎发生或出生后早期的致瘤级联反应中。

　　儿科患者H3 K27M-mutant dmg预后不良,中位总生存期(mOS) 10-14个月,因此理由2016人的中枢神经系统肿瘤分类指定这些肿瘤第四年级肿瘤,无论组织学坏死或微血管增生等特性。携带H3 K27M突变的成年DMG预后不太清楚;这可能部分取决于位置和空间调控基因表达的差异。本研究阐明了一个单一机构对一系列60例病理证实的DMG, H3 k27m突变的成年人的经验。在此，我们描述这些病人的组织病理学和伴随的遗传变异、放射学特征和临床结果。

　　这项回顾性分析有局限性，包括样本量相对较小和缺乏同期对照队列来比较临床结果。通过可手术活检或切除的肿瘤来定义队列可能存在选择偏差，从而得到病理证实。H3 K27M的检测有时会在档案组织上进行，通常是对仍然活着的患者进行，造成了长寿偏差。此外，部分患者的一些治疗和临床随访信息缺失。总之，本系列描述了成人H3 k27m突变型dmg的临床、放射学和遗传特征。与idh野生型成人GBMs和H3.3 k27m突变型儿童dgs的历史平均寿命相比，本文描述的患者寿命更长。因此，与儿童和其他弥漫性胶质瘤相比，成人中H3 k27m突变型dmg可能有不同的预后，需要不同的较佳治疗策略。我们建议在可行的情况下，对成人所有中线胶质瘤进行免疫组化和/或基因检测，以检测组蛋白H3 K27M突变，因为这对确定患者预后和指导治疗决定可能很重要。

　　参考文献：Doi：10.1093 / noajnl / vdaa142

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