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胶质母细胞瘤的当前治疗选择

编辑:INC|发布时间:2021-08-26 16:51
胶质母细胞瘤的当前治疗选择,胶质母细胞瘤GBM是颅内最常见的恶性原发肿瘤,占所有胶质瘤的57%,CNS原发恶性肿瘤的48%。尽管针对GBM的多模态综合治疗包括手术、放疗、系统治疗(化...

  胶质母细胞瘤GBM是颅内最常见的恶性原发肿瘤,占所有胶质瘤的57%,CNS原发恶性肿瘤的48%。尽管针对GBM的多模态综合治疗包括手术、放疗、系统治疗(化疗、靶向治疗),在近年取得很大进步,但是GBM的总体生存期短,长期生存患者罕见。此外,因肿瘤导致的神经功能障碍、生活质量下降对患者及家属带来毁灭性打击。靶向治疗及免疫学的进展预示着发展更有效、更容易耐受的治疗方式来治疗GBM。

胶质母细胞瘤的当前治疗选择

胶质母细胞瘤的当前治疗选择

  经诊断,GBM治疗包括大程度的手术切除,然后进行替莫唑胺和放疗(Stupp等,2005)。由于GBM具有侵入性,手术切除很少能消除所有肿瘤细胞,因此通常必须进行术后治疗以防止复发。根据患者的年龄和疾病的阶段,治疗会有所不同。根据患者的整体健康状况和疾病状况,也可以将其纳入相关正在进行的临床试验中。

  替莫唑胺是一种在1970年代发现的DNA烷基化剂,并于2005年被FDA批准用于治疗新诊断的脑肿瘤。1993年进行了替莫唑胺的首次临床试验,在接受替莫唑胺辅助治疗的10例患者中,有5例表现出明显的临床和影像学改善(O'Reilly等,1993)。这项初步研究的成功促使对替莫唑胺治疗GBM患者进行了进一步的成功研究。在这些研究中,部分患者对替莫唑胺治疗的反应比其他患者更高。有反应的患者具有甲基化的鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)基因,具有甲基化的启动子,并且显示出比具有低甲基化的MGMT基因的患者更高的存活率(Hegi等,2005)。MGMT是一种DNA修复酶,可修复被替莫唑胺烷基化的鸟嘌呤的N7和O6位置。尽管MGMT耗竭似乎不是一种有效的治疗策略(Quinn等,2009;Robinson等,2010),但MGMT基因甲基化状态仍然是GBM预后的重要生物标志物。尽管替莫唑胺是GBM的标准化疗方案的一部分,但它呈现出有害的毒性并且不能消除疾病。作为一种替代方法,靶向疗法可能会限制有害的毒性并更有效地阻止肿瘤扩散。

  一种有希望的靶向治疗方法是抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐单抗。贝伐单抗于2004年首次获得FDA批准用于治疗转移性结直肠癌。从那时起,它已被批准用于多种不同类型的癌症,包括2009年的GBM。由于肿瘤依赖于来自脉管系统的营养,因此血管生成是许多癌症的关键生存特征。VEGF是肿瘤新血管形成的广泛介体,并且VEGF的表达与GBM的致瘤性有关(Cheng等,1996)。贝伐单抗于2004年首次在21例恶性神经胶质瘤患者中进行了测试。每2周分别用5 mg / kg贝伐单抗和125 mg / m 2伊立替康治疗患者,产生显着的43%缓解率(Stark-Vance,2005年))。但是,对921名新诊断为GBM的患者进行的III期“ Avaglio”试验未显示贝伐单抗治疗组与安慰剂治疗组的整体生存获益(贝伐单抗治疗组的中位生存期中位数为16.8个月,而贝伐单抗治疗组的中位生存期为16.7个月)。安慰剂治疗的患者)(Chinot et al。,2014)。第三阶段的第二项试验,即RTOG 0825试验,产生了相似的结果。每2周接受10 mg / kg贝伐单抗或安慰剂的637名患者中,两组的总生存期无显着差异(接受贝伐单抗治疗的患者的中位总生存期为15.7个月,安慰剂组为16.1个月) (Gilbert等,2014)。因此,贝伐单抗治疗是复发性GBM患者的保留选择。

  联合疗法可能是GBM治疗的最有希望的方法

  几乎所有对一线治疗有反应的GBM肿瘤都会复发。没有成功治疗复发性GBM的标准方法。根据肿瘤大小和位置,先前的治疗方法,年龄以及从最初诊断开始的时间等因素,二线治疗可能会采取多个方向。治疗可以包括手术切除,再放射,亚硝基脲,替莫唑胺再挑战,贝伐单抗或酪氨酸激酶抑制剂(Tosoni等,2016)。即使采用这些疗法,复发后的中位总生存期仍为 6.2个月(Gorlia等,2012)。在一项有条件的FDA批准的II期研究中,贝伐单抗和伊立替康的联合使用可观察到最长的中位无进展生存期(5.6个月)(Friedman等,2009)),而洛莫司汀+贝伐单抗则导致最长的总生存期(12个月)(Taal等,2014)。

  以上就是“胶质母细胞瘤的当前治疗选择”的全部内容。

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