脑胶质瘤RANO标准及其衍生

　　面对抗血管生成药等新型治疗方法在恶性脑胶质瘤疗效判定方面的挑战，神经肿瘤反应评价（RANO）工作组应运成立，并于2010年公布用于高级别胶质瘤临床试验的最新疗效评价标准。RANO工作组是由神经肿瘤科医师、肿瘤科医师、肿瘤放射科医师、神经放射科医师、神经外科医师组成的国际志愿者合作组织，最初工作重点是评价Macdonald标准的优缺点，更新并建立治疗反应评价新体系。

　　目前已扩展并建立了与其他中枢神经系统肿瘤相关的RANO工作组，包括脑转移瘤、软脑膜转移瘤、椎管肿瘤、脑膜瘤和儿童脑肿瘤等，以及临床试验终点（如临床结局评价、癫发作、类固醇激素应用和PET显像等），以完善中枢神经系统肿瘤的预后评价标准。下面简要概述脑胶质瘤RANO标准相对于Macdonald标准更新的主要内容。

　　1高级别胶质瘤

　　高级别胶质瘤指WHOⅢ级和Ⅳ级胶质瘤，为低分化肿瘤，进展快，恶性程度高，预后差。RANO标准建立在Macdonald标准基础上，采用肿瘤灶二维测量法：临床试验招募研究对象涉及的疾病进展定义为，与基线或最佳反应相比，肿瘤灶两条垂直直径的乘积增加≥25%；可测量疾病定义为，肿瘤灶两条垂直直径均≥10mm，在两个或多个横断面上可见，无间隔扫描且层厚≤5mm；存在多个病灶的情况下，疗效评价最多可观察5个靶病变。

　　关于假性进展，RANO标准建议，放射治疗开始后1~12周影像学出现的肿瘤进展均应视为假性进展，除非病灶进展明显超出放射治疗范围或有病灶进展的组织病理学证据。关于假性反应，RANO标准建议，获得部分或完全反应的患者至少需要进行4周的确认性扫描，才能考虑为真性反应。此外，RANO标准不仅将“肿瘤进展”定义为对比增强面积较基线或最佳反应增加≥25%，而且还包括任何可归因于肿瘤生长所引起的T2WI/FLAIR成像信号增强。

　　与Macdonald标准完全不同的是，对于影像学改变不明确的病例，RANO标准仍建议其留在临床试验中，间隔至少4周再行重复扫描，若证实肿瘤进展，则进展时间将追溯至最初怀疑肿瘤进展的时间点，这样可以防止患者在影像学表现不明确时被终止试验。

　　2低级别胶质瘤

　　低级别胶质瘤指WHOⅠ级和Ⅱ级胶质瘤，平均生存期约为7年。此类患者的预后主要取决于组织学（星形胶质细胞和少突胶质细胞特征）、分子标志物（1p/19q共缺失，IDH突变）及其他临床危险因素（年龄、身体状况和癫发作）。与高级别胶质瘤相比，低级别胶质瘤为偏良性肿瘤，因此其治疗反应评价标准完全不同，主要采用T2WI/FLAIR成像，而非对比增强，这是由于此类肿瘤强化表现较为少见。

　　由于低级别胶质瘤生长缓慢，故需较长时间方能达到病变体积增加25%的程度，尽管影像学表现稳定，癫发作、症状负担和生活质量也是治疗反应评价不可或缺的条件。基于此，RANO工作组2011年公布用于低级别胶质瘤疗效评价的RANO标准，即影像学评价主要基于T2WI/FLAIR成像变化，即病灶出现新的对比增强区域或原有对比增强区域扩大等均提示恶性转化。该标准还引入轻微反应类别，即T2WI/FLAIR成像高信号病灶体积减小25%~49%；同时建议采用神经功能、癫发作、认知功能、症状负担和生活质量的综合评分制定更详细的临床治疗反应评价标准。

　　3神经肿瘤免疫治疗反应评价

　　经免疫治疗后，影像学常出现延迟反应或治疗导致的类似假性进展的炎症反应等改变，引起临床的误判，因此需对脑胶质瘤患者免疫治疗反应评价标准进行改进。在神经肿瘤免疫治疗反应评价（iRANO）标准中纳入RANO工作组既往标准，为恶性脑胶质瘤、低级别胶质瘤和脑转移瘤患者制定出完全反应、部分反应、轻微反应、疾病稳定、疾病进展和疾病不可评价等治疗反应状态。

　　iRANO标准的重点部分是确定接受免疫治疗的神经肿瘤患者疾病进展的特定附加标准，即在评价影像学进展时需考虑临床状态和免疫治疗开始时间。免疫相关反应标准（irRC）指出，如果患者临床状态无明显下降，除非后续影像学检查证实病灶进展，否则早期病灶体积的增加或新病灶的出现不能确定为疾病进展。iRANO标准建议，对于无临床缓解的患者需要施行6个月的免疫治疗，早期影像学进展不能排除后仍可能临床获益；出现影像学进展的患者3个月后需复查影像学，并与最初的影像学结果进行比较，以评价疾病进展的潜在变化。只有在复查影像学证实疾病进展的情况下，方可将患者回顾性地归类为疾病进展，并停止免疫治疗；如果重复成像序列显示肿瘤负荷稳定或减少，则应继续免疫治疗。当判断影像学进展存在困难时，组织活检术可辅助诊断。

　　4神经肿瘤的神经功能评价

　　临床状态也是主要评价指标，根据患者生活质量、神经状态或功能判断是否治疗获益。目前的临床状态评估包括KPS评分、简易智能状态检查量表（MMSE）、MD安德森症状评价量表脑肿瘤模块（MDASI-BT）等。然而，虽上述评价量表已在全球范围内应用，但缺乏特异性、可重复性，无法准确反映患者神经功能变化。鉴于此，神经肿瘤神经功能评价（NANO）工作组成立，并设计专门的参数评价脑肿瘤患者的临床状态。NANO标准评价幕上、幕下和脑干肿瘤最相关的9个主要神经功能，包括步态、力量、上肢共济失调、感觉、视野、面部力量、语言、意识和行为。

　　在RANO标准和经典Macdonald标准中纳入神经功能评价量表，既强调临床状态在总体评价中的优先地位，又提供更全面的治疗反应评价体系。一项前瞻性多中心临床研究证实RANO标准的可重复性，通过日常诊室访视、评价并确定观察者之间的可变性和可行性，发现观察者之间的一致率为90.7%~96.4%，中位评价时间为4分钟。RANO工作组的下一步工作将重点探讨该标准在影像学评价和预测整体预后中的有效性和实用性。

• 文章标题：脑胶质瘤RANO标准及其衍生
• 更新时间：2021-11-11 14:35:02