结节性硬化症临床表现

　　结节性硬化症临床表现

　　根据受影响部位的不同，可能会有不同的表现，不同的结节性硬化症基因突变也会有所不同。一般认为结节性硬化症-2基因突变比结节性硬化症-1基因突变症状严重，结节性硬化症-2发病例比家庭病例严重，结节性硬化症家庭病例例严重。此外，患者在不同年龄的临床表现也会有所不同。例如，心脏横纹肌瘤在胎儿期很常见，但在学龄期基本消失，而面部纤维血管瘤在学龄后逐渐出现。

　　皮肤损伤

　　皮肤损伤最常见，主要表现为:①血管纤维瘤，位于口鼻三角区，对称蝶形分布，呈浅红色或红棕色针尖至蚕豆大小的硬蜡状丘疹，轻微褪色。90%出现在4岁之前，随年龄增长而增加；②色素脱失斑:85%患者出生后有长叶卵圆形或不规则形色素脱失斑，尤其是紫外线下，见于四肢和躯干；③鲨鱼皮斑:背部腰骶区多，10岁以后出现20%，略高于正常皮肤，局部皮肤增厚粗糙，呈灰褐色或微棕色斑块；④甲下纤维瘤:13%患者可表现为自指(趾)甲沟，常见于青春期；⑤其他:咖啡牛奶斑、皮肤纤维瘤等。

　　神经系统损伤

　　大脑的主要病理损伤是皮层结节、白质放射状移行线、室管膜下钙化灶和室管膜下巨细胞星形细胞瘤(Subependymalgiant-cellastrocytomas、SEGA)，临床症状主要包括癫痫、发育迟缓、精神异常和神经功能丧失，其中癫痫最为常见。癫痫是结节性硬化症的主要神经症状，发病率为70%~90%，至少50%~70%为药物难治性癫痫，结节内有广泛的多种耐药蛋白和多种耐药蛋白相关基因表达。可以从婴儿期开始，大部分几个月内就开始了，发作形式多样，约45%从婴儿痉挛开始，84%以上可能有部分发作或其他全面发作。

　　癫痫整体治疗困难，从婴儿到青少年癫痫发作呈加重趋势，发作症状加重，频率增加，频繁持续的癫痫发作可继发性顽固、固执等癫痫人格障碍。未来，患者可出现慢性棘慢波脑电图（EEG）和强直发作，表现为Lennox-Gastaut综合征，部分患者转化为全面、简单、复杂的部分发作，频繁的发作者有更多的个性变化。

　　智力下降发生在38%~80%的结节性硬化症患者中，多为进行性加重。几乎所有的智力下降患者都有癫痫发作。新生儿癫痫，2岁以内发病，自闭症，癫痫持续状态，婴儿痉挛，全面EEG放电，药物难治性癫痫，SEGA，3个以上结节，结节性硬化症2基因突变等。其中，癫痫及其发病年龄早是影响严重的关键因素。在结节性硬化症相关药物的难治性癫痫中，90%以上存在认知损害和发育迟缓。通过手术治疗发现，在有效控制癫痫发作后，结节性硬化症癫痫患儿的认知水平可以完全或部分恢复。同时，晚期部分癫痫和短期婴儿痉挛患者可能没有明显的认知损害。

　　据报道，几乎所有10多个皮层结节患者都有智力发育障碍。大多数智力正常的患者都有较小和较少的皮层结节，主要位于顶叶和中心区域。同时，癫痫发作较晚，表现为单一的部分性发作。与结节性硬化症相关的神经和精神问题（结节性硬化症-associatedneurychiatricders、TAND）是影响结节性硬化症患者生活质量的重要原因，表现为睡眠障碍、情绪不稳定、行为幼稚、冲动、自伤、思维障碍等精神症状。睡眠障碍是结节性硬化症儿童最常见的精神行为问题。结节性硬化症患者，特别是结节性硬化症-2基因突变（25%）可表现为自闭症。自闭症主要与婴儿痉挛和发育迟缓有关。少数结节性硬化症患者可能有其他神经系统阳性体征，如锥体外系统体征或偏瘫、腱反射亢进等。室管膜下结节阻塞脑脊液循环通道或局部巨大结节，并发SEGA可引起颅内压升高。

　　其他常见症状

　　50%的患者有视网膜胶质瘤，称为晶体瘤，也可出现小眼球、突眼、青光眼、晶体混浊、白内障和原发性视神经萎缩。肾血管平滑肌脂肪瘤和肾囊肿是最常见的，表现为无痛性血尿、蛋白尿、高血压或腹部肿块等。27.5%的肾病是结节性硬化症死亡者中的第二大死因。47%~67%的患者可能有心脏横纹肌瘤，一般在新生儿期最大，随年龄增长缩小到消失，可引起心力衰竭。这是婴儿期最重要的死因。产前超声最早可在妊娠22周发现，提示结节性硬化症可能为50%。肺淋巴管肌瘤常见于育龄妇女。它是一种结缔组织。平滑肌和血管过度生长，形成网状结节和多发性小囊性变化，可出现气短、咳嗽等肺心病和自发性气胸。

　　其他罕见症状

　　全身骨骼可出现骨硬化和囊性变化、脊柱裂和多趾(指)畸形。此外，消化道、甲状腺、甲状旁腺、子宫、膀胱、肾上腺、乳腺和胸腺都可能受到影响。

• 文章标题：结节性硬化症临床表现
• 更新时间：2021-12-24 15:51:15