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胶质母细胞瘤侵袭中MiRNA的作用

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-27 11:49|阅读: |
MiRNA在胶质母细胞瘤血管生成中的作用。 研究表明,一些miRNA在胶质母细胞瘤的血管生成中起着重要作用,一些可以促进血管生成,另一些可以抑制血管生成。miR-296目前的研究已经证明...

  MiRNA在胶质母细胞瘤血管生成中的作用。

  研究表明,一些miRNA在胶质母细胞瘤的血管生成中起着重要作用,一些可以促进血管生成,另一些可以抑制血管生成。miR-296目前的研究已经证明,与促进血管生成有关。在胶质瘤细胞的体外实验和移植瘤小鼠的体内实验中,WURDINGER发现,表达miRNA-296可以显著改善VEGF的表达。此外,研究发现,miR-296可以通过减少VEGF和PDGF的降解,靶向结合酪氨酸激酶底物(HGS)来调节肝细胞生长因子,从而促进血管生成。

  HERMANSEN等研究发现,MIR-21在胶质母细胞瘤中表现较高,通过共定位实验发现HIF与MIR-21诱导产生的VEGF密切相关,说明MIR-21在胶质母细胞瘤血管生成中可能发挥重要作用。类似于在低氧条件下抑制MIR-210-3p会降低HIF诱导VEGF和碳酸酐酶9(CA9)的活性,从而抑制胶质母细胞瘤的生长,降低肿瘤的血管密度。MIR-15b通过抑制神经纤毛蛋白(NRP-2)使ERK信号通路失活,抑制血管生成,主要表现为毛细血管样管腔形成的减少;在移植瘤模型中,MIR-299不仅可以抑制肿瘤的生长,还可以降低胶质母细胞瘤的血管密度和血管内皮细胞的成管数量,但抑制血管生成的具体机制尚不清楚。

  胶质母细胞瘤的侵袭性。

  胶质母细胞瘤的高侵袭性是患者预后差和治疗耐受性差的重要原因。与大多数沿血道和淋巴道转移的肿瘤不同,胶质母细胞瘤主要通过肿瘤细胞浸润周围的正常组织间隙,包括血管周围的间隙和神经元和肿瘤细胞之间的间隙,而侵袭性肿瘤细胞通过这些组织间隙改变形态和体积。其次,侵袭性胶质瘤细胞有间质转化的趋势,沿着血管和脑白质的神经束迁移。这些侵袭性细胞的迁移过程类似于早期中枢神经系统祖细胞的迁移,称为上皮间充质转化。胶质母细胞瘤的侵袭和迁移过程涉及肿瘤细胞脱离原发肿瘤,粘附在细胞外基质上,最终降解细胞外基质并扩散。

  研究发现,这一过程与基质金属蛋白酶家族的参与有着重要的关系。研究表明,与周围正常组织相比,胶质瘤组织MMP的表达量相对较高,可能与促进胶质瘤侵袭的途径有关。

  胶质母细胞瘤侵袭中MiRNA的作用。

  近年来,大量研究发现,胶质母细胞瘤的入侵和迁移与一些MIRNA密切相关,但MIRNA的作用尚未完全明确。通过研究,LEE等学者发现MIRNA296-5P和MIRNA296-3P来自同一前体,可以激活STAT3信号通路,靶向抑制Caspase-8和神经生长因子受体,从而促进胶质母细胞瘤的入侵。

  最近的研究发现,MiRNA-130b是新发现的与肿瘤相关的小干扰RNA,在各种肿瘤的病理过程中发挥着重要作用。在胶质瘤细胞中,其表达明显高于正常组织。它通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)来降低E钙蛋白的表达,提高β-catenin的表达能力,从而增强肿瘤的侵袭性和增殖能力。MiR-376a位于染色体14q32.31在胶质母细胞瘤中的表达量低于正常脑组织,通过直接靶向抑制特异性蛋白1(SP1)来抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和侵袭。

  最近,在各种恶性肿瘤中,发现mir-1具有肿瘤抑制作用,其在胶质母细胞瘤临床标本中的表达量较低。当体内外实验证实其表达量较高时,可以通过靶向抑制MET来抑制胶质母细胞瘤的入侵。ZHAO等研究发现,当mir-451通过表达时,可以抑制Rac1/cofilin信号通路,从而抑制肿瘤的入侵,但同时可以抑制CAB39/AMPK/mTOR,促进肿瘤增殖,这也反映了靶向治疗的矛盾。因此,mi在胶质母细胞瘤入侵中的具体作用机制仍需进一步研究。

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