lncRNA在脑胶质瘤中的作用-INC国际神经外科医生集团

　　lncRNA在脑胶质瘤中的作用。miRNA紊乱可以通过调控DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重构，miRNA的前提条件等途径参与胶质瘤的发生与发展。有些对胶质瘤的生长、侵袭能力有控制或促进作用，有些与其病理类型、分级有关。

　　lncRNA促进脑胶质瘤的发生发展。

　　胰岛素样生长因子印迹基因(H19)与胰岛素样生长因子2(IGF2)定位类似，构成了H19/IGF2标记基因。Shi等发现H19在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤，而在体外通过siRNA表达被控制，结果表明，U87和U251两种胶质瘤的细胞侵袭性和迁移能力明显下降；lncRNA对miRNA有直接或间接的作用，调整它的调节功能，比如H19通过调节它产生的miR-675，通过对靶基因Cadherin13的进一步表达，可以提高肿瘤细胞的侵袭性。Jiang等研究发现，H19可以促进胶质母细胞瘤外浸润和血管形成，而H19在CD133+神经胶质瘤原代细胞系中表达增加，并能促进神经胶质母细胞的形成。

　　结论：H19对胶质瘤的形成有促进作用，随着H19表达的增加，胶质瘤的恶性程度和侵袭性也随之增强。HOTAIR是一个被发现具有反式转录调节作用的lncRNA。通过分析神经胶质母细胞瘤患者HOTAIR在神经胶质瘤资料库中的表达，发现其在高级别胶质瘤表达高于低级别别胶质瘤，而高表达HOTAIR基因的胶质瘤患者预后和生存能力较差。注射HOTAIR可以控制胶质母细胞瘤的体外实验和动物胶质母细胞瘤的增殖，并在G0/G1期促进肿瘤细胞周期停滞。

　　Zhang等在前面的基础上进行了进一步的研究，对PCR2复合体LSD1、EZH2表达载体和siRNA分别进行克隆，结果表明，EZH2对胶质母细胞瘤细胞周期阻滞有促进作用，而控制LSD1对细胞周期调节无明显影响。Chen等研究发现，在胶质瘤细胞系敲除HOTAIR后，snoRNA(核仁小分子RNA,SNORD76)的表达增加，从而控制胶质瘤细胞的增殖和生长。结果提示HOTAIR的表达与胶质瘤的恶性生长和预后不良有关。HOTAIR基因对胶质瘤的细胞周期有调节作用。胶质母细胞瘤中，结直肠癌差异性表达相关基因(CRNDE)表达水平高于正常组织，在胶质母细胞瘤和少突星形细胞瘤中，在胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤中表达水平与正常组织无差异。

　　对D54.U87和U251胶质瘤细胞系进行siRNA调控，CRNDE基因敲除可引起G0/G1期阻滞，控制细胞增殖，诱导凋亡，控制肿瘤侵袭。Wang等表明CRNDE可能通过mTOR信号通路促进胶质瘤细胞的生长和侵袭。

　　结论：CRNDE表达与胶质瘤的病理类型密切相关，胶质瘤分化程度越低，CRNDE表达越高，胶质瘤的增殖和浸润能力也越强。抗一氧化氮合成酶2A(抗NOS2A)和2A(NOS2A)基因相邻，NOS2A基因在ES细胞分化中起着重要作用。Korneev等发现反义性RNA的产生是由NOS2A基因重复和倒位引起的，它通过调控NOS2A的表达参与了胚胎干细胞神经分化的过程，在脑膜瘤胶质母细胞瘤中有表达。Eyler等研究表明：NOS2A可以促进胶质瘤干细胞的增殖和肿瘤的生长。由此可以看出，抗NOS2A可以调控NOS2A的表达，促进胶质瘤的生长和增殖，可能与胶质瘤干细胞的分化有关。

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