微透析技术在脑胶质瘤研究中的应用

　　微透析技术在脑胶质瘤研究中的应用。微透析技术与高效液相色谱技术的结合广泛推广了其应用。近年来，一些学者利用该技术来确定与胶质瘤相关的生化指标的变化，以便进一步了解胶质瘤的发生、发展和治疗效果，然后指导临床治疗。目前，主要监测指标包括神经递质、细胞因子、代谢物和局部药物浓度。

　　1.神经递质:神经递质是由神经细胞合成，在突触前膜释放，具有特异性作用和突触后膜受体，从而实现突触间的信号传递。胶质瘤的局部占位侵袭。合成物质和新生血管必然会影响神经信息的正常传递。脑微透析可以测量细胞外液中的物质，从而动态监测术前术后神经递质水平的变化，评估脑功能的损害和治疗效果。检测更多的神经递质包括兴奋性氨基酸、乙酰胆碱、多巴胺、羟色胺等。Behrens证实，当胶质瘤细胞侵袭性生长时，谷氨酸可以释放到中枢神经系统中的主要兴奋性氨基酸，浓度过高会导致肿瘤周围神经元的兴奋性中毒和死亡。此外，利用微透析技术检测神经递质具有明显的优势，可以动态测量受试者自由活动时递质水平的变化，使测量结果更能反映检测目的。

　　2.细胞因子:胶质瘤在生长、入侵和血管形成过程中，有多种细胞因子参与。此外，手术、放疗和化疗引起的炎症反应也会引起白细胞介素和趋化因子水平的变化。在胶质瘤周围组织中发现了多种生长因子，如转化生长因子α、内源性配体表皮生长因子、血管内皮生长因子(vascularendothialgrowhfactor、veGF)、白细胞介素(interlukin、IL)，如IL-1α.IL-1β.IL-6.IL-8、IL-1受体拮抗剂、金属蛋白酶2.金属蛋白酶9、金属蛋白酶抑制剂1.金属蛋白酶抑制剂2等。

　　3.代谢产物:肿瘤组织的代谢模式与正常脑组织明显不同，这是一些功能成像，如功能磁共振成像FMRI和正电子发射计算机断层显像PET的机理。然而，仅仅依靠这些成像技术来研究胶质瘤的代谢显然是不够的。脑微透析技术为研究胶质瘤的代谢提供了有力的工具，其对组织损伤小，影响小，对组织代谢影响小，可持续动态监测。葡萄糖是脑组织的主要能量供应物质，通过有氧氧化或无氧酵解为组织提供能量供应，乳酸是葡萄糖无氧酵解的产物。乳酸/葡萄糖的比例常用于反映组织的糖代谢水平。如果这个值高，组织代谢旺盛或氧气供应不足。Roslin等15名高级星型细胞瘤患者通过微透析技术测量，每个患者植入两个探针，一个在肿瘤组织内，另一个在肿瘤组织周围，测量葡萄糖、乳酸、丙酮酸、谷氨酸和甘油的水平，并建立这些测量物质的基线水平。此外，他们还发现肿瘤组织中的乳酸水平高于周围组织，而葡萄糖水平低于周围组织，反映了高水平的胶质细胞代谢水平，这与其他肿瘤细胞的代谢水平一致。Melani等用脑微透析技术结合高效液相色谱法评估了21位高级星型细胞瘤患细胞外液中的腺苷水平，对照组织和肿瘤组织分别为(2.99±0.37)μM.(1.56±0.46)μM，具有统计意义。

　　4.化疗药物:胶质瘤患者化疗时，血脑屏障的存在使得肿瘤组织局部难以达到较高的药物浓度，对肿瘤有很强的抑制作用，不会带来全身的毒副作用。间质内化疗，包括Ommaya囊、Gliadel植入片等。，解决了这一困境，但患者的预后远未达到令人满意的水平。微透析技术可用于分析肿瘤间质内化疗药物的浓度和化疗效果，对筛选新的化疗药物和个体化治疗患者具有指导意义。Grossman利用微透析技术研究西地尼布对U87脑胶质瘤大鼠模型脑中替莫唑胺浓度的影响。结果表明，替莫唑胺与西地尼布相比，单独使用替莫唑胺，肿瘤药物浓度略有上升，但没有统计显著差异(P=0.3)。

　　Sandhya等动物模型发现，在使用吉西他滨进行系统化疗时，肿瘤区的药物浓度高于非肿瘤区。Lu等C6脑胶质瘤大鼠模型研究了肿瘤组织中阿柔比星不同组合形式的药物浓度，表明阳离子白蛋白与聚乙二醇结合的载阿柔比星颗粒效果更好。5.其他:微透析技术不仅可用于分析和检测，还可用作治疗手段。增强对流输注(convection-enhancedelivery、ced)是近年来广受关注的一种新型颅内肿瘤化疗方法，属于间质内化疗。药物沿浓度梯度直接扩散到靶组织，有效提高了胶质瘤的局部药物浓度，收到了相对较好的治疗效果。逆向增强对流输注(retro-convectionctiondedery，receded)，利用微透析探针去除组织间液，通过血管输送到肿瘤组织液首先将组织间液移除部分，降低组织内的压力，使毛细血管容易渗透到组织内，提高药物的局部跨血管内。

• 文章标题：微透析技术在脑胶质瘤研究中的应用
• 更新时间：2022-01-13 17:52:10