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胶质瘤免疫治疗是什么?

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2022-01-14 16:12|阅读: |胶质瘤免疫治疗
神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)常见的恶性肿瘤。手术、化疗和放疗是恶性胶质瘤的传统治疗方法。由于大多数恶性胶质瘤浸润生长,与正常组织无明显分界,单靠手术是无法治愈的。术...

  胶质瘤免疫治疗是什么?神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)常见的恶性肿瘤。手术、化疗和放疗是恶性胶质瘤的传统治疗方法。由于大多数恶性胶质瘤浸润生长,与正常组织无明显分界,单靠手术是无法治愈的。术后一般辅以放疗和化疗,但由于放疗剂量限制和放疗抵抗力差,临床效果不佳。对于化疗,虽然替莫唑胺的出现被称为近40年来胶质瘤化疗的最大进展,但其整体治疗效果仍不理想。因此,胶质瘤的预后极差。成人恶性胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme、GBM)标准化治疗后的中位生存期仅为14.2个月,急需寻求新的治疗方法来改善其预后。

  胶质瘤免疫治疗是什么?

  早在1894年,美国Sloan-Kettering纪念癌症中心的威廉·科利(WilliamB.Coley)医生就见证了一例淋巴肉瘤患者因链球菌感染引起的严重丹毒而出现的肿瘤完全缓解,随后他开始用细菌毒素治疗肿瘤患者,并开始探索肿瘤免疫治疗。近年来,一项单中心回顾性队列研究报告称,术后GBM患者的中位生存期明显比未感染患者长近一倍(30月vs.15月)。一项Meta分析发现,曾经患有特应性疾病的人群,包括哮喘、湿疹、过敏、花粉热等,胶质瘤的发病率明显低于普通人。这些发现表明,机体的免疫状态可能会影响胶质瘤的发生和发展,也为胶质瘤的免疫治疗提供了理论依据。新的免疫治疗方法在胶质瘤治疗中的应用是研究热点之一。

  随着对CNS研究的深入,已经证明CNS不是免疫豁免区。发现CNS内淋巴管的解剖结构,CNS肿瘤也可以被外周淋巴细胞浸润,外周免疫可以对现有的CNS肿瘤产生有治疗意义的攻击。胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,被认为是一种微环境,可以产生明显的抑制免疫反应,因为它能分泌大量的TGF-β和IDO。

  各种免疫治疗方法都用于恶性胶质瘤的治疗研究,包括过继性免疫治疗、主动免疫治疗和被动免疫治疗。过继性免疫治疗是一种通过体外激活、扩大肿瘤特异性的免疫细胞(主要是T细胞),然后输入患者体内的治疗方法,包括CAR-T治疗;主动免疫治疗是指利用胶质瘤相关抗原(gliomasociatedantigens、gas)或胶质瘤特异性抗原(gliomaspecificantigens、gsas)等方法刺激机体免疫细胞,改善IDH基因突变相关疫苗等抗肿瘤免疫反应;被动免疫治疗以抗PD-1/PD-L1为代表,用单克隆抗体靶向一些免疫相关分子,通过抑制引起免疫抑制的特定分子和渠道,提高抗肿瘤免疫反应水平。

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