【INC国际大咖研究成果】颅咽管瘤的分子发病机制：从手术治疗向生物学治疗的转变-INC国际神经外科医生集团

　　INC国际儿童脑瘤大咖、世界小儿神经系统专业杂志《Child´s Nervous System》现任主编Concezio Di Rocco教授发表研究《Molecular pathogenesis of craniopharyngioma:switching from a surgical approach to a biological one》（颅咽管瘤的分子发病机制：从手术治疗向生物学治疗的转变），以下是研究简述。

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　　引言

　　颅咽管瘤长期以来因其病理学表现而被视为良性肿瘤。这种原始观点与以往的治疗方式一致——在肿瘤每次复发时都尝试盲目的肿瘤切除。然而，该策略的局限性很早就被证实：即使进行了根治性切除，仍然存在明显的高发病率及复发风险。现如今，颅咽管瘤必须被视为一种复杂的分子疾病。对其在具备部分良性病理特征的同时却表现出侵袭性生物学行为和临床特征的机制进行详细解释，将是制定最佳治疗策略的第一步。事实上，对颅咽管瘤肿瘤发生机制中分子水平变化的深入了解，将促进我们认识到导致肿瘤转化的关键检查点。最终的研究目标是明确新的生物学治疗药物，这些药物能够通过作用于这些关键检查点来逆转肿瘤过程。这一生物学治疗模式将使治疗更加高效、安全，同时降低治疗相关的发病率。本文作者揭示了当前对颅咽管瘤分子生物学的最新理解及其带来的治疗启示。

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　　结论

　　“颅咽管瘤”一词指的是“呈万花筒般变化的肿瘤，包含实性和囊性成分，起源于因垂体或颅咽管闭合不全所残留的上皮组织。”在这一原始观点中，颅咽管瘤被视为压迫性占位性病变，对其实性与囊性成分的区分仅是粗略的。然而，“万花筒”一词让我们推测Cushing已经意识到了该肿瘤的复杂性。

　　领先的外科医生一直致力于阐明该肿瘤的真实本质，即其具有局部侵袭性和高复发率的“恶性”临床行为，而这与其良性的组织学表现形成鲜明矛盾。我们希望，将该肿瘤视为复杂的分子疾病而非简单的占位病变，能成为确定最佳治疗方案的第一步。

　　最初的研究集中于尝试将颅咽管瘤的有丝分裂活性与其临床行为相关联，但遗憾的是，结果相互矛盾。当前从“显微”视角向“分子”视角的转变可解释这些矛盾。事实上，从分子层面来看，细胞增殖是多条凋亡途径失效以及抗凋亡途径持续激活共同导致的结果。通过识别该调控环路中发生损伤的关键阶段，可以解释为何在有丝分裂活性相似的情况下，肿瘤复发率却存在差异。

　　除了细胞增殖外，其他细胞生理功能也因肿瘤转化而出现异常，从而进一步影响颅咽管瘤的临床行为。因此，该疾病的本质比最初设想的更加复杂。

　　现今，对肿瘤发生机制的理解进步将让我们能够识别肿瘤细胞转化中的关键检查点，从而开发能够在这些层面逆转肿瘤过程的特异性治疗药物。在这一框架下，生物学治疗模式旨在通过“修复”异常的肿瘤细胞来击败疾病。例如，囊内干扰素（IFN）治疗便是这一新策略的代表，它能够重新激活正常细胞中存在而被肿瘤细胞逃避的凋亡通路。

　　该研究领域的最终目标是制定个体化治疗方案，使疗效更高、安全性更好、同时降低治疗相关的发病率。这类生物靶向治疗可能基于多重通路抑制，因为在多种肿瘤治疗中，多靶点抑制已被证明比单一通路抑制更为有效。另一方面，在不久的将来，恶性分子标志物的识别将使我们能够根据颅咽管瘤的生物学侵袭程度对患者进行分层管理，从而使外科医生能够在治疗强度上做出更精准的调整。

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　　关于作者

Concezio Di Rocco教授