儿童脑瘤免疫治疗的当前困境与前进之路——INC国际大咖之Rutka教授-INC国际神经外科医生集团

　　儿童高级别脑肿瘤大多预后不佳，目前的治疗方法对这一人群的总体预后几乎没有改善尽管包括手术、放疗(RT)±化疗在内的多模式治疗，预后不良的脑肿瘤，如弥漫性中线胶质瘤(dmg)、高级别胶质瘤(HGG)、弥漫性固有脑桥胶质瘤(dipg)、MYC和mycn扩增的髓母细胞瘤(mb)、非典型畸胎瘤样横纹肌样瘤(ATRTs)、复发性室管膜瘤，儿童的5年无事件生存率(EFS)从0%到50%不等。此外，幸存者还会经历与治疗相关的严重不良反应(例如:神经认知、神经内分泌、耳毒性、继发性恶性肿瘤)。因此，迫切需要新的治疗方法来改善这一弱势群体的预后并减少后遗症。

　　INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)之一加拿大Rutka教授曾任世界神经外科学院院长，目前是世界神外专业杂志《Journal of Neurosurgery》主编，30多年来深耕儿童神外研究。

Rutka教授

　　Rutka教授长期致力于儿童高级别脑肿瘤的研究，对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验，擅长激光间质热疗（LITT）、清醒开颅术及显微手术、MRI磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)治疗DIPG的临床研究。通过各种前沿研究，争取为儿童高级别患儿赢得更好的预后生存期。

　　2024年5月Rutka教授在《Neuro-Oncology》上发表了关于儿童高级别脑肿瘤相关免疫疗法的进展，《Preclinical pediatric brain tumor models forimmunotherapy:Hurdles and a way forward》（免疫治疗的临床前儿童脑肿瘤模型:障碍和前进的方向）

2024年5月Rutka教授在《Neuro-Oncology》上发表了关于儿童高级别脑肿瘤相关免疫疗法的进展

　　免疫疗法已经成功地用于治疗一些成人癌症，并可能为儿童脑肿瘤(PBTs)提供一种新的治疗方法。免疫检查点抑制剂(ICIs)作为儿科高级胶质瘤单药治疗的失败主要归因于肿瘤微环境(TME)的存在和许多治疗方法的血脑屏障(BBB)排斥。因此，有必要将ICIs与其他激活免疫系统或靶向肿瘤生物学其他方面的疗法结合起来进行研究。目前Rutka教授团队正在建立相关实验模式，对免疫检查点抑制剂（ICIs）是否能够应用于儿童高级别脑肿瘤的治疗进行深入研究。

　　什么是免疫检查点抑制剂(ICIs)？

　　免疫治疗激活免疫系统消灭癌细胞，在多种恶性肿瘤中效果显着，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)尤受关注。程序性死亡受体1(programmed death 1，PD-1)、程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4)抗体，作为ICIs的代表，已被批准用于治疗肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤。然而，尽管ICIs在一些恶性肿瘤病人中表现出显着疗效，但并非所有病人都能从中获益。因此，进一步提高恶性肿瘤病人的免疫治疗效果是值得深入研究的重要课题。免疫增强(immunomodulators，IMs)在肿瘤治疗中展现出巨大潜力。有研究证实，IMs与ICIs联合应用于多种晚期恶性肿瘤，能明显改善免疫治疗的效果。

　　黑夜无论怎样悠长，白昼总会到来。由于儿童高级别脑肿瘤本身的复杂性，意味着战胜它的道路可能是曲折的，但相信经过脑科学家们的不懈努力，各种免疫疗法、靶向治疗等新技术新方法的更新换代，儿童高级别脑肿瘤有希望被更有效地“打败”。

　　参考文献：

　　James T.Rutka.Preclinical pediatric brain tumor models forimmunotherapy:Hurdles and a way forward