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免疫检查点抑制剂治疗脑胶质瘤

编辑:INC|发布时间:2021-11-09 15:52
免疫检查点抑制剂治疗脑胶质瘤,免疫调控依赖于激活信号与抑制信号之间的平衡。当免疫检查点处于异常或持续激活状态时,肿瘤免疫应答受到抑制,针对免疫检查点的单克隆抗体可...

  免疫检查点抑制剂治疗脑胶质瘤,免疫调控依赖于激活信号与抑制信号之间的平衡。当免疫检查点处于异常或持续激活状态时,肿瘤免疫应答受到抑制,针对免疫检查点的单克隆抗体可以释放“免疫刹车”,从而增强免疫治疗效果。目前关注的检查点主要集中于细胞程序性死亡蛋白1(PD1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等,相关临床试验已在多种实体肿瘤中开展并取得显著疗效。

免疫检查点抑制剂治疗脑胶质瘤

  一项Ⅲ期临床试验CheckMate143显示,与贝伐单抗相比,PD1检查点抑制剂Nivolumab并不能使胶质母细胞瘤复发患者总生存期获益;该项研究还对相关生物学标志物做了进一步评估,包括PDL1表达水平、EGFR和KRAS基因突变及各系统T淋巴细胞免疫监测,但是由于未能有效延长患者总生存期而于2017年正式宣告失败。

  另一项Ⅲ期临床试验CheckMate498(试验编号:NCT02617589)显示,Nivolumab联合Stupp方案亦未能有效延长新诊断的MGMT基因阴性的胶质母细胞瘤患者的生存期,也于2019年宣告失败。美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究院目前正在开展一项开放标签的Ⅱ期临床试验(试验编号:NCT02337491),比较Pembrolizumab联合或不联合贝伐单抗对复发性胶质母细胞瘤患者的疗效;另一项Ipilumumab联合Nivolumab的Ⅲ期临床试验(试验编号:NCT02017717)也在进行中。

  尽管,有关胶质瘤免疫检查点抑制剂的临床试验获得成功者寥寥可数,但研究者从未放弃努力,淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、B7-H3、杀伤细胞抑制性受体(KIRs)、吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)、CD47、CD137等新的潜在免疫检查点不断在基础研究中被发现,均为将来成功的免疫治疗提供了可能。晚近公布的一项Ⅰ期多臂研究(试验编号:NCT02658981)共纳入44例胶质母细胞瘤患者,分别予以LAG-3抑制剂、CD137抑制剂,以及与PD1检查点抑制剂联合应用,拟探究针对新的潜在靶点的治疗策略,目前仍在进行中。

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