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嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤面临的挑战和方向

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2022-01-07 14:30|阅读: |嵌合抗原受体T细胞
胶质母细胞瘤抗原异质性是免疫治疗耐药性的主要原因。经过IL-13Rα2靶向嵌合抗原受体T细胞和EGFRVⅱ靶向嵌合抗原受体T细胞治疗,发现靶向抗原丢失,肿瘤进展。一些学者设计了HER2和...

  嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤面临的挑战和方向

  抗原异质性和抗原逃逸

  胶质母细胞瘤抗原异质性是免疫治疗耐药性的主要原因。经过IL-13Rα2靶向嵌合抗原受体T细胞和EGFRVⅱ靶向嵌合抗原受体T细胞治疗,发现靶向抗原丢失,肿瘤进展。一些学者设计了HER2和IL-13Rα2的双靶嵌合抗原受体T细胞,发现它们具有更有效的肿瘤识别能力和更持久的抗瘤活性。目前已经研究出三价嵌合抗原受体T细胞,可以克服抗原异质性,提高治疗效果。

  肿瘤微环境

  肿瘤微环境抑制T细胞应答的因素很多。为了应对TGF-β.IL-6.IL-10.IL-23等微环境产生的免疫抑制因子,一种方法是开发小分子抑制剂和相应的抗体。胶质母细胞瘤会积累大量的抑制性白细胞,如调节性T细胞、髓样抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞等。,并通过节律化疗和阻断CD25抑制调节性T细胞的作用。目前免疫检查点抑制剂可以显著提高免疫治疗的效果。

  安全性和BBB

  嵌合抗原受体T细胞的毒性主要包括肿瘤溶解综合征、细胞因子释放综合征、神经毒性、靶向毒性等。安全性是免疫治疗的首要考虑因素。目前,有研究将分子开关和自杀基因引入CAR,以提高嵌合抗原受体T细胞的安全性。为了防止细胞因子风暴,一些学者使用化学分子开关将CAR的抗原识别部分和信号传导部分分开,只在小分子配体存在时激活。因此,T细胞的毒性和细胞因子的释放是根据AP21967的剂量和作用时间进行调整的。BBB的存在使T细胞通过外周血进入肿瘤的影响不到10%,这是限制CART疗效的重要原因。提高BBB的渗透性,改变输注方式,可以显著提高抗肿瘤效应。

  综上所述,嵌合抗原受体T细胞疗法为胶质母细胞瘤治疗提供了新的研究方向,但仍需进一步研究胶质母细胞瘤的分子机制,寻找最佳靶点,设计更多靶点。通用增强嵌合抗原受体T细胞和其他治疗方法。

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