同个家族竟多人患后颅窝肿瘤，INC鲁特卡教授研究揭秘遗传基因

　　刚出生不久的婴儿，被检查出患有后颅窝肿瘤，父母不禁疑惑：难道这种脑瘤会遗传?否则该如何解释尚在襁褓的婴儿竟遭到可怕脑瘤的侵袭?

　　翻看完族谱，父母的疑问似乎有了解答：在他们的家族中，至少两代人都曾在婴儿时期就出现过后颅窝脑肿瘤!

　　INC国际儿童神经外科大咖James T. Rutka(鲁特卡)教授对这一罕见的家族性后颅窝脑瘤进行了研究，并成功发现了该家族中 hSNF5 基因的种系突变，且这种突变可能具有不完全外显性，即无法通过明显的症状表现出来。

　　什么是hSNF5(SMARCB1/INI1)基因种系突变?SMARCB1(hSNF5/INI1)(22q11.2)，编码SWI/SNF染色质重塑复合体核心亚基。

　　相关的综合征包括：横纹肌样瘤易感综合征(RTPS)：以脉络丛癌(CPC)、非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)、肾/软组织横纹肌样瘤为特征。家族性后颅窝脉络丛癌：部分家系表现为多发CPC(尤其儿童)，伴SMARCB1胚系突变。

　　1. 多位母系成员均患后颅窝肿瘤

　　在该案例中，首先确诊的是家族中一名18月大的婴儿，诊断为小脑恶性横纹肌样瘤。为了追溯其发病原因，鲁特卡教授及团队获得了所有家庭成员的知情同意，对该家族的基因展开检测。

　　结果显示，该婴儿的父母都十分健康，但孩子的舅舅在2岁时死于后颅窝脉络丛癌，并且孩子外祖父的兄弟姐妹同样在婴儿时期死于与小儿脑肿瘤一致的疾病。同个家族中发生至少两个婴儿后颅窝肿瘤是一种较为罕见的事件，这可能提示该家族中存在某种易患恶性脑肿瘤的种系突变，导致了该家族恶性脑肿瘤发生率较高，包括中枢神经系统(CNS)恶性横纹肌样瘤(原始神经外胚层肿瘤(PNET)的一个亚型)和脉络丛癌。

　　而在此前，多种遗传性肿瘤综合征，如李 - 弗劳门尼综合征、戈林综合征和图尔科综合征，已被证明与CNS PNET 和脉络丛肿瘤的风险增加相关。

显示了一个家族两代人中出现后颅窝肿瘤的系谱图，其中存在一位未受影响的携带者。

　　对其中一对hSNF5引物对逆转录酶(RT)- 聚合酶链式反应(PCR)产物的分析结果显示，在该婴儿的脑肿瘤和母体cDNA中存在异常转录本。该产物在父系cDNA 和来自无关个体的正常脑组织的 cDNA中均未见。

　　hSNF5 cDNA 部分片段的 RT-PCR 结果，显示了正常脑组织及父系和兄弟外周血白细胞(WBC)cDNA 的预期野生型产物。母系和先证者外周血白细胞 cDNA 显示野生型和突变型转录本，中间存在杂合双链。肿瘤 cDNA 仅显示突变型转录本，野生型等位基因丢失。

　　对先证者肿瘤、先证者种系以及母亲种系 DNA 的 hSNF5 第 7 外显子进行测序，显示在先证者肿瘤、先证者种系及母亲种系 DNA 中存在 G→A 突变(双箭头)，而先证者父亲和兄弟的白细胞 DNA 显示野生型序列。先证者肿瘤和其舅舅的肿瘤(Uncle)显示出相同的 G→A 突变。

　　研究结果确定了该家族中 hSNF5 基因的种系突变。由于该婴儿的母亲没有表现出症状，因此，这种突变可能具有不完全外显性。这也进一步证实，患有儿童脑肿瘤的家族中可能存在 hSNF5 基因的种系突变。

　　2. 哪些儿童脑瘤具有遗传性?

　　儿童脑瘤的遗传性主要与特定遗传性肿瘤综合征相关，这些综合征由胚系基因突变(即可遗传的基因变异)引起，具有常染色体显性遗传特征，显著增加子代患脑瘤的风险。

　　01、神经纤维瘤病1型(NF1)

　　致病基因：NF1 基因突变(17q11.2)

　　遗传方式：常染色体显性遗传

　　相关脑瘤：视神经胶质瘤、星形细胞瘤

　　典型表现：皮肤牛奶咖啡斑、神经纤维瘤、骨骼畸形、虹膜错构瘤(Lisch结节)

　　02、神经纤维瘤病2型(NF2)

　　致病基因：NF2 基因突变(22q12)

　　遗传方式：常染色体显性遗传

　　相关脑瘤：双侧听神经瘤、脑膜瘤、脊髓室管膜瘤

　　典型表现：青少年期听力丧失、白内障、皮肤神经鞘瘤

　　03、结节性硬化症(TSC)

　　致病基因：TSC1(9q34)或TSC2(16p13.3)突变

　　遗传方式：常染色体显性遗传

　　相关脑瘤：室管膜下巨细胞星形细胞瘤、皮质结节

　　典型表现：面部血管纤维瘤、癫痫、智力障碍、肾血管平滑肌脂肪瘤

　　04、Li-Fraumeni综合征(LFS)

　　致病基因：TP53 抑癌基因突变(17p13.1)

　　遗传方式：常染色体显性遗传

　　相关脑瘤：星形细胞瘤、髓母细胞瘤、脉络丛癌

　　典型表现：早年多发肿瘤(如骨肉瘤、乳腺癌、肾上腺皮质癌)

　　05、横纹肌样瘤易感综合征

　　致病基因：SMARCB1(hSNF5/INI1.22q11)或SMARCA4 突变

　　遗传方式：常染色体显性遗传

　　相关脑瘤：非典型畸胎样/横纹肌样瘤、后颅窝恶性横纹肌样瘤

　　典型表现：婴儿期发病，家族中多代出现后颅窝肿瘤

　　06、髓母细胞瘤易感综合征

　　致病基因：ELP1、PTCH1、SUFU 等

　　遗传方式：常染色体显性遗传

　　相关脑瘤：髓母细胞瘤(SHH亚型)

• 文章标题：同个家族竟多人患后颅窝肿瘤，INC鲁特卡教授研究揭秘遗传基因
• 更新时间：2025-08-05 15:34:18