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颅咽管瘤的分子发病机制:从手术入路到生物学入路的转变

栏目:学术论文|发布时间:2019-11-07 17:32:12|阅读: |
颅咽管瘤的分子发病机制:从手术入路到生物学入路的转变 (Molecular pathogenesis of craniopharyngioma: switching from a surgical approach to a biological one) 英文摘要: Craniopharyngioma has long been considere...
James T.Rutka教授
推荐教授:James T. Rutka教授(加拿大)所在医院:加拿大多伦多大学儿童医院

  颅咽管瘤的分子发病机制:从手术入路到生物学入路的转变(Molecular pathogenesis of craniopharyngioma: switching from a surgical approach to a biological one)

  英文摘要:

  Craniopharyngioma has long been considered a benign tumor because of its pathological aspect. This primordial view of craniopharyngioma fit with the primitive treatment attempts based on blind resection of the tumor each time it recurred. The limits of this management strategy were proven early by the high morbidity related to the resection and recurrence risk despite radical lesion removal. Nowadays, craniopharyngioma must be considered a complex molecular disease, and a detailed explanation of the mechanisms underlying its aggressive biological and clinical behavior, despite some benign pathological features, would be the first step toward defining the best management of craniopharyngioma. Indeed, advances in the knowledge of the molecular mechanisms at the base of craniopharyngioma oncogenesis will lead to comprehension of the critical checkpoints involved in neoplastic transformation. The final research target will be the definition of new biological agents able to reverse the neoplastic process by acting on these critical checkpoints. This biological approach will lead to a refined therapy combining higher efficacy and safety with lower morbidity. In this paper the authors reveal state-of-the-art comprehension of the molecular biology of craniopharyngioma and the consequent therapeutic implications.

  中文摘要:

  颅咽管瘤因其病理特点长期以来被认为是良性肿瘤。这是颅咽管瘤的原始图像,它与基于每次复发时盲切除肿瘤的原始治疗方法相吻合。这种管理策略的局限性在早期就被证明,尽管根治性病变切除,但与切除和复发风险相关的高发病率。目前,颅咽管瘤被认为是一种复杂的分子疾病,对其侵袭性的生物学和临床行为机制的详细解释,尽管有一些良性的病理特征,将是确定颅咽管瘤更佳治疗方法的第一步。事实上,对颅咽管瘤肿瘤发生基础的分子机制的认识的进展将导致对涉及肿瘤转化的关键检查点的理解。较终的研究目标将是定义新的生物制剂,通过作用于这些关键的检查点来逆转肿瘤过程。这种生物学方法将导致一种疗效更高、安全性更高、发病率更低的改良疗法。本文作者揭示了对颅咽管瘤分子生物学的较新认识及其治疗意义。

颅咽管瘤

  颅骨瘤占儿童肿瘤的5-10%。已知有两种组织学变异:铁质瘤,通常发生在小儿人群中,而鳞状的毛细血管形式,在成人中频繁发生。这些组织形式在病理特征上不同,反映了一个独特的致癌起源。摘要硬膜瘤性颅咽管瘤是由颅咽管上皮残馀物的肿瘤转化而来,发生于腺垂体胚胎发育时期。鳞状乳头状变源于结节部腺垂体细胞的一种化生过程,导致鳞状细胞巢的形成。虽然单纯以全切除为目的的手术治疗颅咽管瘤一直被提倡,但由于颅咽管瘤与邻近的血管和神经结构之间存在重要的关系,因此这种治疗策略往往具有较高的发病率。新疗法的发现将有助于理解这些病变临床侵袭性行为的分子机制。虽然较近的研究旨在阐明肿瘤细胞转化的某些方面,但颅咽管瘤的分子发病机制尚未在文献中得到系统的研究。在这篇文章中,我们试图批判性地回顾较近关于颅咽管瘤的致癌机制及其治疗意义的文献。

  病变侵袭性肿瘤的生物学机制如下:1)细胞增殖依赖于凋亡通路的失败和抗凋亡通路的激活或对生长因子的敏感性;2)细胞间发育不全;3)局部侵袭性;4)新生血管。这些特征与它们背后的分子机制是严格相关的。此外,每一个肿瘤病变都有另一种典型的技术,即免疫系统的逃避,这是其存在的必要条件。在颅咽管瘤中,免疫反应的作用更为复杂,如下所述。

  本研究的较终目标将是定义一种结合更高的疗效和安全性以及更低的发病率的定制治疗。这种生物治疗可能是基于多种抑制,迄今已被证明在治疗不同的肿瘤时比单步抑制更有效。另一方面,考虑到不久的将来,恶性肿瘤分子标记的定义将使我们能够在B. L. Pettorini等人的基础上对患有颅咽管瘤的患者进行分层。它的生物侵略性,从而使外科医生能够调节治疗强度。

  主要研究者之一,INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团(WANG)成员Concezio Di Rocco教授在儿科神经外科及科领域的临床治疗经验颇为丰富,是国际公认的儿科神经外科专家。自2014年5月起,就担任了德国汉诺威国际神经科学研究所(INI)的儿科神经外科主任。Concezio Di Rocco教授教授尤为擅长小儿神经纤维瘤、癫痫、脑积水、蛛网膜囊肿、颅缝早闭、脑和脊髓肿瘤、脑和脊柱畸形(半椎体畸形,皮质发育不良,脊髓脊膜膨出,脊髓内脂肪瘤,Arnold-Chiari畸形)等难治病症方面的治疗,进行过12,000多次神经外科手术。

  • 文章标题:颅咽管瘤的分子发病机制:从手术入路到生物学入路的转变
  • 更新时间:2019-11-07 17:29:51

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