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胶质瘤联合治疗进展有那些?

编辑:INC|发布时间:2021-02-23 16:14|点击次数:
胶质瘤联合治疗进展有那些?在条件允许的情况下,国内外指南推荐TTFields可用于nGBM和rGBM。由于BEV能够快速稳定部分胶质瘤进展,故可以与逐渐起效的TTFields联用。一项在标准Stupp方案基...

  脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发性颅内肿瘤之一,目前治疗手段包括手术和术后辅助放化疗,对于高度恶性的胶质瘤如GBM,还可以辅助电场治疗,延长生存时间。但是绝大多数患者预后不理想,不论是患者还是神经外科医生都在寻找新的治疗方式/方法。靶向治疗作为新型的治疗手段或有可能利于延缓肿瘤复发,提高肿瘤的治疗效果。

脑胶质瘤

  免疫联合抗血管生成靶向治疗

  临床前研究显示 BEV 可抑制 VEGF 介导的树 突状细胞成熟障碍,促进抗原递呈与T细胞对肿瘤 抗原的免疫应答,下调免疫抑制细胞MDSCs与Treg 的活性,促进肿瘤微环境从免疫抑制向免疫支持方 向转化,同时通过肿瘤血管结构正常化,增加肿瘤 组织内的T细胞浸润数量,活化肿瘤的局部免疫微 环境 。2019年BEV与免疫联合治疗模式已在两 项 其 他 癌 肿 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 IMpower150 和 IMbrave150 中取得阳性结果。 这种模式的联合治 疗在后续胶质瘤临床试验中的效果仍待证实。此 外,BEV 在 rGBM 治疗中的激素替代效应,可避免 激素对人体的免疫抑制,增加了rGBM 患者从免疫 治疗中获益的机会。

  目前还有许多正在进行的临床研究,旨在探索 PD⁃1/PD⁃L1 抑制剂与 BEV 联用是否能使 rGBM 患 者取得临床获益(表4)。其中,还有一些临床研究 对(新辅助)PD⁃1/PD⁃L1 抑制剂+BEV 联合放疗或 手 术 的 疗 效 获 益 进 行 了 比 较(NCT03890952, NCT03743662,NCT03661723,NCT02336165)。

脑胶质瘤治疗

  抗血管生成靶向治疗联合电场治疗(TTFields)

  TTFields 是一种新型的肿瘤辅助治疗手段,它 运用中频、低强度的交变电场,引起胞内纺锤体微 管亚单位的排列紊乱以及大分子的介电泳,干扰肿 瘤细胞有丝分裂。 目前两个已完成的Ⅲ期临床试验 分 别 评 价 了 TTFields 在 rGBM(EF⁃11) 和nGBM(EF⁃14) 中的疗效并获得可喜的结果。 在 条件允许的情况下,国内外指南推荐TTFields可用 于 nGBM 和 rGBM。 同时,结合电场治疗的各类联 合治疗策略也正在积极探索中。 由于 BEV 能够快速稳定部分胶质瘤进展,故 可以与逐渐起效的 TTFields 联用。 目前已有临床 研究在进行这方面的探索。 其中一项开放性单臂 Ⅱ期临床研究(NCT01894061)显示 TTFields 联合 BEV 治疗的疗效及耐受性良好,这一结果有 待更多高级别循证医学证据进一步证实。

  Stupp方案基础上TTFields联合免疫治疗

  一项在标准 Stupp 方案基础上再加上 TTFields 和pembrolizumab 的多中心前瞻单臂开放性Ⅱ期临 床 研 究(2⁃THE⁃TOP,NCT03405792)也 正 在 进 行 中 ,计 划 入 组 29 例 ,主 要 终 点 为 与 历 史 对 照 (EF⁃14)相比的PFS。2019年SNO公布了其中期分 析的结果,截止 2019 年 10 月 29 日,共入组 12 例可 评估的患者,入组患者中的8/12例(67%)未出现疾 病进展,10 例(83%)存活,目前中位 PFS 超过 12 个月,且安全可耐受,未来可望取得较好结果。 四、总结 众所周知,绝大多数胶质瘤不能通过手术治疗 得到痊愈,而且肿瘤本身的异质性决定了其对单一 靶点疗法响应不佳,因此多重靶点、多重机制的综 合序贯治疗是胶质瘤治疗的必然趋势。本文对 靶向、免疫以及物理(电场)治疗这些方法进行汇总 和推荐。随着精准医学的进展,越来越多国内外临 床试验成果将问世,本共识将不断更新。

  说明:《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》是我 国胶质瘤领域的学术指导性文件,仅供神经外科及相关专业医生参考,不具备法律功效。随着脑胶质瘤免疫、靶向及电场治疗方面循证医学依据的不断增加,《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向 治疗专家共识》将随之进行修改和完善。《中国中枢神经系统胶质 瘤免疫和靶向治疗专家共识》适用于成人脑胶质瘤患者。

  文献:中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗 专家共识(第二版).中华医学杂志.2020

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