氧气是癌细胞的“帮凶”？2019诺贝尔医学奖提供胶质瘤治疗新思路

　　氧气是癌细胞的“帮凶”？2019诺贝尔医学奖提供脑胶质瘤治疗新思路，孩子，天堂太冷，我们不去……微博上曾有一位爸爸为患癌的女儿写下“抗癌日记”，记录下女儿与癌症斗争的历程。
 

　　“女儿，爸爸的痛苦因你而起，快乐因你而起；怯懦因你而起，勇敢更是因你而起！”
 

　　“我，不知道一天是怎么过的，心已死，人憔悴，感觉已到了国际末日，为什么会这样不公平……”
 

　　“女儿，老爸只能努力，希望你能挺住，老爸远远爱你，不管发生什么事，你，远远的在我心里！虽然说天意难违，可我想逆天行道，不到最后不放弃！”
 

　　“也许一年，也许两年，也许三年甚至更长，但可以过去的！”
 

　　这些让人心碎的文字，让许多人泪目。面对死亡，那种前所未有的无助，也许家人比患者的感受更为深刻，而这种痛苦每天都在国际各个角落里上演。
 

 

　　2019诺贝尔医学奖公布
 

　　所幸，人们对于生命和疾病的探索从未停止，医学的发展给患者们带来了新的治愈希望。今年备受瞩目的诺贝尔生理学或医学奖的三位得主就在这一领域做出了杰出贡献，他们是美国科学家William G. Kaelin（小威廉·比尔·G·凯林）、Gregg L. Semenza（格雷格·伦纳德·塞门扎）以及英国科学家Peter John Ratcliffe（彼得·约翰·拉特克利夫）。因发现细胞如何适应和感知氧气变化荣获该奖项，而这一研究也为抗击贫血、癌症和许多其他疾病的新策略铺平了道路。

　　▲ 2019年诺贝尔生理学或医学奖得主
 

　　治癌新思路：关闭癌细胞的氧气“开关”
 

　　几个世纪以来，人们已经对氧的重要性有所了解，但细胞如何适应氧水平的变化一直是未知的，直到三位科学家发现HIF-1（缺氧诱导因子-1），这是一种在细胞环境中的转录因子，可根据含氧量调节EPO（促红细胞生成素）基因活性，适应低氧水平的新陈代谢等生理反应。
 

　　当人体氧气充足时，HIF-1会与一种对氧敏感的酶（即脯氨酰羟化酶）结合，从而会被一种叫VHL（一种抑癌基因）的分子识别并“绑定”，从而使其降解，防止人体过度反应；而当人体缺氧时，HIF-1与脯氨酰羟化酶不发生作用，就不会被VHL标记并“绑定”，HIF-1得以直接进入细胞核，与一些特定的基因组结合，从而发挥激活、调节人体内逾300种基因的功能，加快红细胞生成，或者促进血管增长，从而加快氧气输送——这就是细胞的缺氧保护机制。
 

　　这种缺氧保护机制重要。正常细胞需要氧气，癌细胞同样离不开它，如果用药物减少HIF-1的产生或者控制其功能，打破癌细胞的缺氧保护，冻结它获氧的能力，就有可能控制它的生长，甚至杀死它。
 

　　HIF或成治疗胶质瘤的新靶点
 

　　胶质瘤作为相当常见以及治疗具挑战的颅内恶性肿瘤，因其高复发率和死亡率，给国人构成了严重的健康威胁。而经医学界研究发现，HIF可能是激发实体脑胶质瘤发展和复发的重要因素。不断生长的胶质瘤细胞由于养份的需求量过高，使众多瘤细胞处于缺氧状态，导致HIF-1基因被启动表达，致使胶质瘤进一步发展，增强了侵袭性及复发能力，随着肿瘤恶性度增高以及肿瘤细胞恶性增殖系数的提高，HIF表达有明显增强的趋势，这表明了肿瘤的恶性度、侵袭性及复发能力与HIF有直接的相关性。
 

　　这一发现有着重要的意义，它不仅可以使我们认识脑胶质瘤的发生、发展的规律，还可以利用这一规律寻找新的治疗方法，而HIF具有的促进血管生成和细胞增殖的作用使其成为潜在的抗肿瘤治疗靶点。
 

　　胶质瘤能治好吗？一步：手术切除
 

　　胶质瘤被认为是神经外科治疗中棘手的难治性肿瘤之一，且术后复发率接近全切，5年生存率不足5%，患者中位生存期仅15个月。美国、欧洲、中国的中枢神经系统肿瘤治疗规范中关于治疗方案的仍是以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。手术目的是为解除脑干的压迫、恢复脑脊液循环的通畅及明确肿瘤性质，应在不增加神经功能损伤的情况下，尽可能显微镜下多切除肿瘤，术后辅以放射治疗。
 

　　而临床循证医学证据证实，无论是低级别还是高级别的胶质瘤，以前沿技术实现“较大水平顺利切除”有助于患者良好的预后，可延缓复发，延长生存时间，降低致残率，减少术后神经功能缺损，提高生活质量。
 

 

　　在神经外科领域内，以顺利、高切除率手术著称的国际级别手术教授中，德国巴特朗菲教授、法国Sebastien Froelich教授尤为突出。
 

　　其中，INC的德国巴特朗菲教授是国际颅底肿瘤手术教授，平均手术切除率在90%以上，面对脑胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、垂体瘤等颅底肿瘤，他能在不损伤肿瘤周围正常脑组织和神经血管的前提下，以高超技术手法进行较大水平的肿瘤切除，经其手术得以获得较大水平功能恢复和较好预后的国际各地患者数不胜数，在中国患者群中，他被亲切地称为“巴教授”。
 

　　例如巴特朗菲教授为一个为我国58岁的胶质瘤患者进行诊治的案例，这位患者在国内治疗效果不，经INC国际神经外科医生集团的帮助，找到巴特朗菲教授来主刀切除手术，结果显示手术切除了95%以上的大部分肿瘤占位，其余残留为保护粘连的正常组织，手术当天患者苏醒了过来，手术预后良好，后期好转明显，二十天后已经能自主的进流食。

　　前沿新疗法、新药物对延长生存期大有可期
 

　　除了手术切除，手术后期的放化疗及综合治疗必要，对于一些复发性和高级别胶质瘤（如胶质母细胞瘤、弥漫性脑干胶质瘤DIPG等）。随着当前各种高神经外科技术的成熟和进步，现代神经外科在手术、放疗、化疗方面取得了长足的进步，除此之外，各类专注为患者获得较长生存期的免疫治疗、临床试验也都在国际各大神经外科研究机构或医院广泛开展。
 

　　其中，尤以美国居多，比如美国加州大学旧金山分校（UCSF）、美国巴罗神经学研究所、美国犹他大学医学院等，其整体胶质瘤治疗水平、医疗技术和研究水平处于国际。
 

　　11月9日，由INC国际神经外科医生集团主办的国际神经外科顾问团（WANG）二届年度峰会，将在上海外滩源壹号（原英国驻沪总领事馆）开幕，届时INC旗下国际神经外科顾问团的14位的神经外科教授将一次齐聚上海，为国内神经外科医生献上一场关乎国际神经外科较新技术、前沿资讯的学术盛宴。
 

　　11月11日左右，INC国际神经外科医生集团14位国际神外“教授”将为国内胶质瘤及其他脑瘤患者面对面咨询，为其提供国际前沿的胶质瘤咨询方案。其中包括美国三位胶质瘤治疗专家——美国UCSF医学中心神经外科主席Mitchel Berger教授、美国巴罗神经学研究所（BNI）的Michael T. Lawton教授、美国犹他大学医学院的William Couldwell教授将来华参与学术交流，咨询内容包括靶向治疗新药、临床试验、免疫细胞疗法等。
 

　　因这些国际专家在华时间短，现场咨询名额有限，有需求的患者可以赶紧抓住机会咨询。