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胶质瘤新发现:通过使用针对异常信号通路的靶向治疗来预防小儿胶质瘤的形成

编辑:INC|发布时间:2021-08-25 09:48
胶质瘤新发现:通过使用针对异常信号通路的靶向治疗来预防小儿胶质瘤的形成,根据发表在《发育细胞》(developmental Cell)杂志上的一项临床前研究,国立儿童医院(Children’s National Hos...

  根据发表在《发育细胞》(developmental Cell)杂志上的一项临床前研究,国立儿童医院(Children’s National Hospital)的研究人员发现了一个发育信号通路的脆弱性,该通路可能被劫持,从而导致小儿低级别胶质瘤(pLGG)的形成。研究表明,靶向治疗可以防止肿瘤的形成,远远早于对视神经的不可逆损伤可能导致永久性失明。这一发现将为未来的化学预防治疗试验提供信息。

靶向治疗来预防小儿胶质瘤的形成

靶向治疗来预防小儿胶质瘤的形成

  脑肿瘤是儿童最常见的实体瘤,其中最常见的是pLGGs。大约10%到15%的血小板生成素发生在被称为1型神经纤维瘤病(NF1)的家族性癌症易感性综合征患者中。这是一种增加神经和大脑肿瘤风险的遗传疾病。

  近20%的NF1儿童沿视觉通路发展成小胶质细胞瘤,也称为NF1相关视觉通路神经胶质瘤(NF1-OPG)。尽管在以下方面取得了许多进展肿瘤治疗,目前还没有确切的治疗方法可以预防或减轻神经功能缺陷(即视力下降),并改善生活质量。

  吉尔伯特家族神经纤维瘤病研究所的科学主任和吉尔伯特家族捐赠教授、癌症和免疫学研究中心的副主任朱元博士说:“提供的证据可以为NF1-OPG儿童的化学预防治疗试验提供信息。”。“这种治疗策略也可能适用于患有以下疾病的儿童发育障碍儿童肿瘤发生的高风险,如其他肿瘤。"

  开发过程中易受pLGGs攻击的机制尚未完全了解。已经暗示了这种衰弱的起源细胞群肿瘤在发育过程中短暂增殖。NF1基因产生一种蛋白质,通过抑制MEK/ERK信号来帮助调节正常细胞增殖、存活和分化。当NF1功能丧失时,它异常激活MEK/ERK信号通路,导致肿瘤形成。

  在大脑和视神经的正常发育过程中短暂存在的某些细胞容易受到肿瘤生成因为它们依赖于MEK/ERK信号。在这项研究中,朱实验室的研究人员确定了依赖MEK/ERK途径并在短暂发育窗口期生长的细胞为的起源谱系视神经。研究人员使用基因工程临床前模型设计了一种短暂的低剂量化学预防策略,完全预防了这些肿瘤。

  “当我们提供对MEK/ERK信号传导的剂量依赖性抑制时,它挽救了脑脂质结合蛋白表达(BLBP+)迁移的GPs胶质祖细胞的出现和增加,阻止了NF1-OPG形成,”Jecrois等人写道,“同样重要的是,阻止NF1-OPG形成所需的ERK抑制程度也大大改善了NF1缺陷模型的健康和生存。”

  正在进行的使用甲乙酮抑制剂的临床试验正在对1个月大的儿童进行。因此,越来越有可能设计一种化学预防试验,用甲基强的松龙治疗NF1病儿童。这些治疗模式可能不仅有可能阻止OPG形成,还可能阻止其他NF1相关和拉索帕提斯相关的发育缺陷和肿瘤。

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