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干细胞靶向治疗胶质母细胞瘤能否为胶质瘤患者带来希望?

编辑:INC|发布时间:2021-01-05 17:35|点击次数:
在理解成人干细胞生物学方面的进展促进了新的基于细胞的癌症治疗方法的发展...

  原发性恶性脑肿瘤常见的类型是神经胶质瘤,其中。50%可归类为WHO IV级胶质母细胞瘤(GBM)。胶质母细胞瘤可能是新生的(称为原发性GBM),也可能更少(约10%)由低级或间变星形细胞瘤(继发性GBM)发展而来。胶质母细胞瘤的特点是恶性、有丝分裂活性和易于坏死,其极低的中位生存期(14.6个月)归因于独特的治疗限制,如高平均发病年龄、肿瘤位置和目前对肿瘤病理生理学的了解不足。

  由于中位生存期较低,原发性和继发性胶质母细胞瘤都与极差的预后相关,几乎所有患者都遭受复发,5%的患者在诊断后存活5年。目前胶质母细胞瘤的标准治疗是细胞减缩手术后同步和辅助化疗替莫唑胺(TMZ)和放射治疗的结合。目前胶质母细胞瘤治疗的局限性包括阻碍肿瘤完全切除、肿瘤抵抗、难以穿透血脑屏障(BBB)以及肿瘤部位治疗药物积累不足。因此,胶质母细胞瘤患者迫切需要替代治疗,以规避目前护理标准所造成的限制。许多成体干细胞(CATs)显示出内在的致瘤特性,使它们成为稳定表达/释放多种抗癌药物的靶向抗癌生物制剂的有吸引力的候选细胞。

  干细胞的来源及作用

  干细胞是整个成年生命中组织生成和不断再生的自然来源。在过去的几十年里,三种主要的干细胞类型(即,胚胎成体[间充质细胞和神经细胞]和诱导多能细胞)已被识别和广泛的特征。胚胎干细胞(ECARs)来源于囊胚期胚胎的内细胞团,与胚胎生殖细胞密切相关的细胞类型被确定为可能的干细胞治疗来源之一。

恶性脑肿瘤

  干细胞用于脑肿瘤治疗。干细胞可在体外扩增和操纵,表达多种肿瘤拮抗转基因,在体内干细胞植入后建立抗肿瘤作用。

  干细胞被用于治疗脑瘤的具体方式:
  1.通过基因改造干细胞释放肿瘤靶向毒素
  2.通过基因改造干细胞来诱导肿瘤细胞自杀疗法
  3.干细胞可携带溶瘤病毒
  4.携带纳米颗粒的干细胞
  5.干细胞释放的胞外囊泡

  6.协同方法增强治疗干细胞与其他抗肿瘤药物的疗效

  干细胞的临床研究与试验

  CNS病变部位(局灶性vs多灶性)在很大程度上决定了干细胞移植的路径。直接局部移植被认为是局灶性中枢神经系统疾病N干细胞移植的首选途径,而某些中枢神经系统疾病的多焦点性是区域内细胞移植的一个主要限制。在胶质母细胞瘤小鼠模型中,我们早期的研究表明,脑室内给药途径比静脉或腹腔给药途径更有效。最近的研究表明,鼻内给药干细胞是一种新兴的治疗脑肿瘤的非侵入性手段。考虑到大约75%的胶质母细胞瘤患者进行了肿瘤去体积手术,另一种创新策略是在颅内小鼠胶质母细胞瘤模型中,将干细胞包裹并植入切除的胶质母细胞瘤中。由透明质酸、海藻酸盐、琼脂糖和其他聚合物组成的生物可降解水凝胶和合成细胞外基质(sECM)材料已被用于将干细胞包裹在各种啮齿动物癌症模型中,从而为利用肿瘤特异性药物的现场传递提供了一个重要的前景。

  科研人员们正在研究一种新的胶质母细胞瘤治疗方法,在胶质母细胞瘤切除异种移植小鼠模型中包裹治疗性干细胞,重现了手术切除胶质母细胞瘤的临床场景。包裹在sECM中的人M干细胞和N干细胞保留在切除腔内,并允许肿瘤选择性迁移。将表达促凋亡TRAIL蛋白或装载oHSVTRAIL的secm包被的干细胞放入小鼠GBM肿瘤切除腔内,显示其显著提高了生存率。

  最近的研究进一步表明,在临床相关的胶质母细胞瘤切除小鼠模型中,负载表达可溶性透明质酸酶(ICOVIR17)的条件复制腺病毒的M干细胞与直接注射相比,具有显著的治疗效果。类似的,我们已经表明,低剂量顺铂结合sECM-encapsulated 干细胞-TRAIL移植胶质母细胞瘤切除腔显著增加肿瘤再生一起,这些研究为临床提供平台的翻译工程干细胞目标剩余脑部肿瘤细胞后手术。目前,一些试验正在测试修饰的干细胞是否在脑肿瘤患者中具有积极的抗肿瘤活性。

  INC旗下世界神经外科顾问团(World Advisory Neurosurgical Group,WANG)是由世界各发达国家神经外科宗师联合组成的大师集团。该团体是一个以严苛标准吸收及更替成员的世界神经外科临床手术巨匠团队,囊括了神经外科各细分领域的世界非常知名的教授。他们之中有着极为擅长疑难位置脑瘤手术的德国巴特朗菲教授,擅长国际新疗法的小儿神外专家加拿大James T. Rutka教授等神外大咖,国内患者可拨打400-029-0925预约INC国际专家远程咨询,以获取前沿手术方案。

  参考文献:Doi:10.1093 / neuonc / now096

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