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为什么胶质母细胞瘤在手术后经常重新生长?

编辑:INC|发布时间:2020-09-10 14:07|点击次数:
胶质母细胞瘤为什么极易复发?手术切除后会怎样?这跟胶质母细胞瘤的性质相关...

  胶质母细胞瘤是由形成大脑主要部分的神经胶质细胞异常生长引起的。实际上,它们占脑细胞的90%。胶质细胞是向神经元提供机械强度和其他重要元素的各种类型的支持细胞。

  大多数胶质母细胞瘤起源于一种星形胶质细胞,该细胞有助于形成血脑屏障。大多数胶质母细胞瘤始于大脑的额叶或颞叶,并向各个方向扩散。大脑中神经胶质细胞的普遍存在使肿瘤易于扩散且难以预测。

  胶质母细胞瘤是成人脑瘤中常见的侵袭性类型,并以多种形式发生。目前,建议新诊断出肿瘤的患者进行放射线和化学疗法的手术。

胶质母细胞瘤

  尽管使用手术是极为有力的治疗,通过手术、放化疗减少肿瘤体积,但患者通常不会长寿。不到2%的患者在诊断后可以存活5年,平均存活时间估计只有12到15个月。

  45岁以下的患者以及手术前具有较高KPS评分的患者(一种对患者的功能障碍进行评分的方法)的预后较好。这些患者更可能接受全切除术(通过术后评估)和额外的化疗。

  胶质母细胞瘤切除后会怎样?

  研究表明,胶质母细胞瘤的手术切除会使肿瘤的其余部分变得更具侵略性,从而导致恶性细胞向切除后剩余空间的生长更快。这是由于在身体任何部位的伤口愈合反应期间发生的正常事件。

  为了研究这一过程,研究人员允许植入的胶质母细胞瘤细胞在小鼠中生长以形成有症状的肿瘤。在这一点上,他们切除了大约90%的肿瘤,相当于神经外科医生通常达到的切除百分比。通过观察,他们发现留下的肿瘤细胞比手术前的平均生长速度快约75%。血管与细胞的比例也不同于术前胶质母细胞瘤的比例。

  研究人员得出的结论是,手术后肿瘤的生长与原发肿瘤在某些重要方面有所不同,这是复发性胶质母细胞瘤难以治疗的原因之一。

  MRI脑显示左额叶胶质母细胞瘤。

  切除大部分肿瘤后,正常的星形胶质细胞会对切除健康组织产生反应,这是切除癌症所不可避免的。反应性星形胶质细胞释放多种生长因子,这是由细胞产生的化学物质,可促进组织的快速繁殖和生长。这些信号介导代偿性细胞生长,细胞迁移和新血管生长。结果,肿瘤腔周围的受损神经胶质细胞进入过度驱动状态,以尽可能快的速度扩散以填充空隙。

  在正常情况下,这些反应性星形胶质细胞会形成胶质疤痕,继而发生多种类型的脑损伤。它们产生高水平的蛋白质,例如神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP),有助于形成细胞骨架。当这些GFAP +细胞在浸润性肿瘤附近时,它们会在边缘附近堆积。这些细胞由于肿瘤切除而受到钝力的影响。作为响应,他们试图通过表达其他蛋白(例如巢蛋白)来治愈对正常组织的感知伤害,这可能使它们的行为更像干细胞,而不是成熟的神经胶质细胞。

  这些变化对胶质母细胞瘤生长的影响

  手术后,肿瘤周围反应性星形胶质细胞的比例即肿瘤微环境发生了改变。不幸的是,星形胶质细胞的生长信号也被癌细胞的神经胶质细胞接收和读取,这些神经胶质细胞也进入了生长和迁移的狂潮。这导致肿瘤进展以及恶性细胞侵袭周围区域。

  这项研究表明,肿瘤切除之后是反应性星形胶质细胞反应,这会导致肿瘤增殖和迁移增加,从而增加恶性细胞的等级。复发性肿瘤具有很强的侵袭性,比未切除的肿瘤生长更快。

  事实证明,这项研究对于帮助研究人员了解胶质母细胞瘤切除后肿瘤生物学的变化至关重要。需要更多的研究来确定这些变化涉及的各种因素。理想情况下,这种知识将有助于开发可以减少手术对肿瘤生长和侵袭的负面影响的局部治疗。

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