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10年生存期胶质母细胞瘤患者的系统回顾研究

编辑:INC|发布时间:2020-02-24 21:50|点击次数:
生存期超过10年的 胶质母细胞瘤 (GBM)患者(中位生存期15月)有什么特点?所占几率多大?一文了解其近70年的生存分析情况。 ______________________________ 胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的...

  生存期超过10年的胶质母细胞瘤(GBM)患者(中位生存期15月)有什么特点?所占几率多大?一文了解其近70年的生存分析情况。

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  胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的肿瘤之一,《Journal of Clinical Neuroscience》在2018年发表了一篇题为《Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review》系统回顾研究。该研究目的是介绍所有十年或更长生存时间的胶质母细胞病例,并对组进行描述性分析。

  研究按照系统评价和荟萃分析的PRISMA指南进行,时间为截至2016年6月10日,在多个数据库PubMed,Embase和Google Scholar上对相关文章进行了全面搜索和筛选:生存期达10年以上的胶质母细胞瘤。 查找结果发现于1950-2014年间发表的36篇研究报告符合标准,总共包括162例案例。在研究中胶质母细胞瘤10年长期存活者的比例确定为0.76%。诊断时的平均年龄,总生存期OS和无进展生存期PFS分别为31.1±11.1,15.9±6.3,11.9±5.6岁。其中,82例患者接受了肿瘤全切,58例患者接受了肿瘤次全切手术,9例患者仅接受活检。在全切除组和次切除组之间的无进展生存期,总生存期和年龄的比较中未发现统计学差异。回归分析显示无进展生存期与总生存期之间存在显着正相关性,诊断时的年龄与总生存期之间存在反比关系。

  胶质母细胞瘤具有高度侵袭性、易复发、致死致残率高的特点,其5年总生存率是所有人类癌症中最差的肿瘤之一。尽管进行了积极的治疗,中位生存期??约为15个月。但是,有3-5%的患者可以存活超过3年,被称为长期存活者。不幸的是,尽管采用了积极的多模态治疗方法,绝大多数患者仍将早期进展或复发。 GBM复发率极高(在75-90%的患者中)在距原始病变边界2到3 cm之内,并且在治疗后5%的病例中发现多发性病变。

  长期生存可能与长期无进展生存期(PFS),多模式疗法以及广泛的多次肿瘤切除术有关。根据一个美国大型脑肿瘤登记处基于人群的结局数据,显示只有2%的     GBM患者可以存活三年或更长时间。在少数病例中,GBM诊断后可生存长达10年。根据美国中央脑肿瘤注册中心(CBTRUS)1995年至2011年的结果,GBM的5年和10年生存率分别估计为5%和2.6%。这些数据为GBM的预后和生存提供了更有希望的根据。

胶质瘤细胞瘤图征

图1:符合该系统回顾研究共有36篇文献162例报导,黑色箭头表示为1993年后发表的文章,以神经系统肿瘤分类第二版为诊断标准。

胶质母细胞瘤

图2:GBM总体生存时间及分布情况

胶质母细胞瘤生存期

图3:GBM总体生存时间和年龄情况,50%的患者OS超过13.8年,最长的生存期为34年,年龄<50岁患者占比高。诊断时的平均年龄为31.1±11.1岁(范围:4-69岁),

胶质母细胞瘤生存期

图4:总体生存与无进展生存期之间的相关性的(实线-回归线,虚线- 95%置信区间)

胶质母细胞瘤生存率

图5:总体生存率和诊断时的年龄之间的相关性( 实线-回归线,虚线- 95%置信区间)。发现诊断时的年龄与总生存期OS呈反比关系,PFS与年龄之间没有相关性。

  研究中其他结果显示,就性别而言,OS,PFS和年龄没有统计学差异。诊断时的中位KPS评分为90(范围:50-100),其中91%患者的KPS值≥80。100名(61.7%)GBM患者中有清楚的位置定位,33例肿瘤额叶,其中23例侵犯多个脑叶。在42例GBM位于左侧,左右两侧病变的OS,PFS和年龄没有发现显着差异。在整个队列研究中,手术治疗的类型各不相同。仅9例患者单独接受了活检,其中82例接受了全切除,58例进行了次全切除,有13例病例未报告治疗方式,在88例可以进行肿瘤治疗的患者中,85例(95.5%)进行了放射治疗,66例(75%)患者和化疗。另外,有3例患者接受了近距离照射(brachytherapy)。

  根据来自10项研究的流行病学数据,计算了GBM人群中非常长的幸存者(> 10岁)的比率(图6),结果显示该比例从0.16%到4%不等,在所有报告的累积分析中,该比率估计为0.71%(106/14834)。对于1993年以后发布的报告,此比率为0.69%(95/13696),对于1993之前较早的报告为0.97%(11/1138)。

胶质母细胞瘤患者

图6:显示所选研究中诊断出的10年后存活的患者的比率,条形上方的框显示了每个研究中的病例数。 白框显示的是1993年之后发表的研究,其标准为第二版神经系统肿瘤分类。

  在分析的组中,OS与PFS显着相关,这表明较长的PFS是较长OS的有力预测指标。然而,在仅有3个月PFS的2例中,总生存期分别为13和21年,而在另一例中,首例疾病的进展出现在初始治疗后15年。这些事实表明,GBM的临床过程可能从一开始就无法预测。该研究发现的另一趋势证实,诊断年龄越小,总生存期越长,这一结果已在许多其他文献中反复证明。

  手术切除的程度是影响胶质母细胞瘤(GBM)预后的另一个重要因素。在一项规模较大的荟萃分析中,对切除率与OS和PFS之间相关性进行了研究,发现与次全切术相比,全切术后1年总生存率增加了61%。他们还发现,全切术后12个月无进展生存几率增加了51%。然而,GBM切除术就像一把双刃剑一样,也可能手术性相关并发症或损伤,从而导致肿瘤再生长和生存期缩短,有经验的手术医师和多学科治疗团队对GBM的总生存期至关重要。

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  资料来源:https://doi.org/10.1016/j.jocn.2018.05.002

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