偶然发现的脑膜瘤，真的没事吗？研究发现：35.4%会生长，15年生长率达75%！-INC国际神经外科医生集团

　　偶然发现的脑膜瘤立即手术，还是保守观察？

　　许多偶发脑膜瘤被检出后需接受评估以决定后续处理方式。充分了解其长期自然病史对于制定最佳治疗方案十分必要。INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Tiit Mathiesen教授等发表论文对偶发性无症状脑膜瘤患者进行研究。所有患者随访时间至少10年，或随访至出现肿瘤生长证据或死亡。随访期间，35.4%的肿瘤出现生长，按寿命表统计学计算，15年生长率达75%。较小肿瘤与较大肿瘤的生长期率相似，而伴钙化者生长率较低，但该差异无统计学意义。研究发现偶发无症状脑膜瘤的长期生长率似乎远高于预期。在讨论手术方案时需考虑此信息，因为手术指征可能比既往研究中更强，尤其是对于低风险评估可及部位肿瘤的年轻患者。

　　两个令人惋惜的随访案例

　　一例69岁男性无症状大脑镰4 cm脑膜瘤随访5年转院，后出现与肿瘤部位及水肿相符的精神运动衰退，但未认为可治，1年内死亡。另一例68岁男性无症状蝶骨嵴2 cm脑膜瘤随访数年后发现生长，因无症状及年龄继续观察，最终肿瘤出现症状但当时评估无法手术，死于肿瘤进展。

　　研究中多数脑膜瘤位于颅底（38.5%，以斜坡后部为主），其次为大脑镰（23.1%）和大脑凸面（20.0%），矢状窦旁及蝶骨嵴较少见。诊断时脑膜瘤平均大小2.36 cm（范围0.6–7 cm）。所有患者随访至肿瘤进展、死亡或至少满10年。65例实际平均随访74个月（中位48个月，范围6–240个月）。28例（43.1%）随访期间死亡。仍存活的37例随访时间150个月（中位168个月，范围24–240个月）。

　　随访期间26例（35.4%）脑膜瘤出现生长；其中17例女性，6例男性。这23例中有6女5男死亡。证实生长的脑膜瘤，平均在初诊后2.96年（中位2年，范围1–9年）被发现生长。

　　年轻患者为何要更积极手术？

　　近几十年来，CT和MR扫描的可及性增加，其使用适应证也随之拓宽。随之而来的是，无症状脑膜瘤及其他良性肿瘤被偶发检出的比率升高。近年来，每年诊断的无症状脑膜瘤数量已超过有症状者。脑膜瘤占所有颅内肿瘤的13%至37%，是第二常见的原发脑肿瘤。

　　明确自然病程是制定管理策略的基础。Nakamura等对47例无症状患者随访发现，年绝对生长体积0.03-2.62 cm?（均值0.796 cm?），66%肿瘤年生长量<1 cm?；年相对生长率0.48%-2.8%（均值14.6%），肿瘤倍增时间1.27-143.5年（均值21.6年）。

　　值得注意的是，年轻患者生长更快、倍增时间更短。

　　多项研究基于指数生长假设计算年生长率。Hashiba等对70例患者行肿瘤体积序列监测，37%无生长，44例生长肿瘤中16例呈指数生长、15例线性生长、13例不符合这两种模式。

　　大规模研究（Oya等）纳入244例患者共273个偶发脑膜瘤，平均随访3.8年发现44%肿瘤最大径增长≥2毫米。生长预测因素包括年轻、无钙化、T2高信号及瘤周水肿，肿瘤位置无预测价值。Nakasu等提出非典型脑膜瘤多呈指数生长，良性脑膜瘤可表现为指数生长、线性生长或无生长。脑膜瘤可能初期指数生长后因血供限制或钙化进展而减缓，也可能因获得新突变加速生长，打个措手不及。

　　长期高进展率引发思考：对年轻、手术低风险可及部位肿瘤，或可更积极早期手术，理由为：(1) 肿瘤生长时间短、未发生侵袭性克隆选择时治愈概率更高；(2) 经数年随访确认“非无害”后再手术心理上更易接受；(3) 症状出现前行手术可避免不可逆神经功能缺损；(4) 长期随访中患者可能因衰老或病情改变失去手术机会。