怀孕会刺激脑膜瘤生长吗？脑膜瘤危险因素有哪些？

　　脑膜瘤是较大的一组原发性颅内和椎管内肿瘤，约占肿瘤的三分之一。脑膜瘤流行病学的一个关键因素是与性别的关系，因为三分之二的肿瘤发生在女性，而脑膜瘤的其他确定的危险因素是年龄增加、暴露于电离辐射和一些少见的遗传综合征。在过去的30年中，脑膜瘤的发病率在育龄期和绝经期妇女中有所增加，而在男性中的发病率一直保持稳定。脑膜瘤和外源性性激素治疗之间关系的流行病学研究显示了相互矛盾的结果。在几项研究中，绝经后激素替代疗法使女性暴露于高水平的性激素中，增加了患脑膜瘤的风险，而其他人未能找到关联。最近，一项法国全国性的流行病学研究显示，使用醋酸环丙孕酮(一种合成的抗雄激素和孕激素)的激素治疗与脑膜瘤诊断之间有很强的相关性。总之，性激素和脑膜瘤之间的生物学和流行病学联系的性别分布和经验观察值得进一步探索。

 

　　传统的神经外科文献认为怀孕与脑膜瘤有关。怀孕期间，黄体酮、雌二醇、睾酮和催乳素水平会发生剧烈变化。孕酮、雌激素及其代谢产物在怀孕期间增加，并在妊娠晚期达到较高水平。与正常月经周期相比，孕酮增加约6-8倍，而雌激素与黄体期相比增加15-75倍，与卵泡期相比增加60-300倍。鉴于激素水平的流行病学相关性，妊娠及其广泛的激素变化可能是脑膜瘤发展或生长的一个危险因素。大多数脑膜瘤表达孕酮受体，但不表达雌激素受体。荷尔蒙的作用取决于雌激素和黄体酮之间的平衡。孕激素信号在乳腺癌中是促有丝分裂的。孕酮增加脑膜瘤细胞对促有丝分裂刺激的敏感性。与这一假设相一致的是，自从脑膜瘤被一次分类以来，已经描述了在怀孕期间脑膜瘤快速生长的病例，有时甚至随后是产后自然消退。脑膜瘤和怀孕之间的联系的证据是轶事，流行病学验证是稀缺的。Wigertz等人在一项病例对照研究中发现，在年龄小于50岁的女性中，脑膜瘤风险与三个或更多活产儿之间存在相关性，而其他的研究都是否定的。

 

　　危险因素

 

　　脑膜瘤有多种公认的危险因素，包括以前暴露于电离辐射和遗传综合征，如神经纤维瘤病2型(NF2)。由于治疗原因(照射头皮癣[ringworm]或头皮的皮肤病，或颅内肿瘤的治疗)或因核事故或核武器(即原子弹或核电站爆炸)而暴露于脑部辐射，已显示增加脑膜瘤发生的风险。曾暴露于辐射的人患脑膜瘤的风险增加了10倍。在辐射暴露后，脑膜瘤有一个很长的潜伏期，大多数在较初照射后20年以上发生。与散发性脑膜瘤相比，因辐射暴露而继发的脑膜瘤更有可能是WHO II级或III级脑膜瘤。

 

　　神经纤维瘤病2型(NF2)是一种家族性癌症综合征，其特征是22号染色体上的merlin基因的种系突变。该综合征的特点是患神经鞘瘤和脑膜瘤的风险增加。在没有遗传综合征的脑膜瘤中，NF2的体细胞突变是常见的。NF2患者中约有50%患有脑膜瘤，终生罹患此病的风险高达75%。包括NF1、PTEN、VHL和PTCH等其他基因被认为是脑膜瘤发生风险的因素之一，可在其他多种家族性综合征中发现)。NF2体细胞突变发生在高达60%的脑膜瘤中。

 

　　在生育年龄差异较大的全部年龄组中，女性的脑膜瘤发病率至少比男性高两倍。这引起了对脑膜瘤激素危险因素的关注。已经发现大多数脑膜瘤表达孕激素和雄激素表面受体。几项研究试图确定哪些激素因素与脑膜瘤发病风险增加有关。一项关于脑膜瘤激素和生育风险的荟萃分析发现激素替代治疗（RR=1.9）、绝经后状态(RR=1.32)和胎次(parity)(RR=1.18)增加了风险。初潮年龄(age of menarche)、绝经年龄、初产年龄和使用口服避孕药对脑膜瘤风险没有影响。护士健康研究(The Nurses’Health Study）发现BMI越越大，这进一步支持了内源性雌激素导致脑膜瘤风险的假说。有乳腺癌病史的女性患脑膜瘤的风险较高。这种关联较有可能是由于这两种癌症具有相似的风险因素，而不是两者之间存在因果关系。迄今为止，没有证据证明性类固醇和脑膜瘤形成之间存在因果关系。需要完成进一步的与流行病学和危险因素相关的研究，以充分了解内源性和外源性激素暴露在脑膜瘤中的作用。

 

　　有多个病例报告显示妊娠期间脑膜瘤的生长速度增加，伴随症状的增加而分娩，好转或缓解。许多人猜测这是由于妊娠期间内源性激素水平较高导致的细胞增殖。然而，另一些人认为进展主要是由于妊娠期间血流动力学的变化，而不是实际的细胞增殖。对于在妊娠期或产后接受手术的脑膜瘤孕妇，肿瘤生长和妊娠期的症状是由于肿瘤内潜在的可逆血流动力学变化，包括水肿和血管增生，而不是由于激素诱导的肿瘤增生。一种假设是，妊娠期血容量的增加可能导致瘤周脑水肿的增加，从而增加血管内皮生长因子的表达，而血管内皮生长因子可能推动妊娠期脑膜瘤的生长。另一种假设是生长可能是孕中期和孕晚期孕激素表达增加所致。