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关于胶质母细胞瘤分子靶向治疗的前沿研究

编辑:INC|发布时间:2020-11-05 10:39|点击次数:
胶质母细胞瘤是固有的脑肿瘤,被认为起源于神经胶质干或祖细胞。超过90%的胶质母细胞瘤是异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型肿瘤...

  胶质母细胞瘤是一种固有的脑肿瘤,被认为起源于神经胶质干细胞或祖细胞。90%以上的胶质母细胞瘤为异柠檬酸脱氢酶(IDH)型肿瘤。发病率随年龄增长而增加,男性多见。除了罕见的遗传易感和照射外,没有已知的恶性胶质瘤危险因素。

  自2005年以来,手术是安全可行的,随后介入场放疗加上替莫唑胺和维持化疗确定了治疗标准。除了血管内皮生长因子抗体贝伐珠单抗(bevacizumab)能延长无进展期,但不能提供总体生存,没有任何药物干预被证明可以改变疾病的进程。具体来说,针对在胶质母细胞瘤细胞通路经常改变,如磷酸肌醇3 -激酶(PI3K) /蛋白激酶B(一种蛋白激酶)/哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)、p53和视网膜母细胞瘤(RB)通路,或表皮生长因子受体(EGFR)基因扩增或突变,未能改善结果,可能是因为多余的补偿机制,目标覆盖率不足相关的血脑屏障,或耐受性和安全性差。

胶质母细胞瘤

  在胶质母细胞瘤中,候选的分子通路可被靶向干预

  然而,不常见的胶质母细胞瘤亚群可能表现出特定的弱点,这些弱点可被靶向干预,包括但不限于:高肿瘤突变负担、BRAF突变、神经营养色氨酸受体激酶(NTRK)或成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因融合,以及MET基因扩增或融合。越来越多的人开始关注肿瘤细胞,也关注微环境,包括血管、单核细胞/巨噬细胞/小胶质细胞或T细胞。在丰富的患者群体中使用药效学终点的改进临床试验设计将需要开发更好的胶质母细胞瘤治疗方法。

  展望几种靶向制剂在胶质母细胞瘤的后期临床开发中的失败表明,大多数胶质母细胞瘤甚至还没有接近成为一种单一的通路驱动的疾病,可以接受靶向治疗。有必要改进临床试验设计,并在2期尽早纳入控制武器,以便为进一步的临床开发做出有意义的可行/不可行的决定。此外,同时探索多种化合物的平台试验理论上将加速药物开发。EORTC开发了SPECTA(筛查癌症患者以获得有效的临床试验通路)平台,但该方法尚未应用于胶质母细胞瘤。创新性的临床试验概念如AGILE (Adaptive Global innovation Learning Environment for Glioblastoma)和INSIGhT (innovation Screening trial of Glioblastoma Therapy)提出了可以根据成功的可能性动态地提早扩大或终止的多臂,需要持续监测。这类试验可能会显著加快药物的开发,但它们的成功最终将取决于是否在经过精心挑选的患者身上测试活性化合物。另一种并非互斥的方法是根据实时的分子图谱将患者分配到临床试验装置。虽然这些临床试验概念总体上是创新的和有前途的,但也有一些警告。分子测试需要做得足够快,以便让患者在足够的时间内接受治疗。

  目前,对于中枢神经系统肿瘤来说,一线治疗手段仍是手术切除,其可以为后续的放化疗打下良好的基础,而且由国际大师主刀的手术安全性更强,恢复时间更短,并发症更少。INC世界神经外科顾问团(WANG)的专家成员巴特朗菲教授曾为很多国内患者主刀手术,大多数患者在手术后第二天就可以迁出ICU,几日后就能下地行走,一次彻底的手术也为后续治疗铺平了道路,缩减了多次放化疗的开支。国内患者可拨打400-029-0925预约INC国际专家远程视频咨询,与教授“面对面”沟通病情。

  参考文献:Doi:10.1016 / j.ctrv.2019.101896

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