【INC国际大咖研究成果】香芹酚可能具有治疗胶质母细胞瘤的潜力-INC国际神经外科医生集团

　　James T.Rutka（鲁特卡）教授曾任世界神经外科学院院长，30多年来深耕儿童神外研究，带领团队不断突破，从脑瘤分子分型、精准治疗、新药治疗、微创治疗，为全球神经外科疑难病患儿带来希望，他发表了研究《Inhibition of TRPM7 with carvacrol suppresses glioblastoma functions in vivo》（抑制TRPM7通道可通过香芹酚在体内抑制胶质母细胞瘤功能），以下是研究简述。

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　　简述

　　胶质母细胞瘤（GBM）是起源于中枢神经系统的最常见且最具侵袭性的原发性人类脑肿瘤。尽管目前的治疗手段包括手术、化疗（替莫唑胺）和放射治疗，但确诊为GBM的患者预后仍然极差。标准治疗不仅无法完全根除肿瘤细胞，且手术切除后的肿瘤复发构成了一个重大挑战。包括放疗和化疗在内的辅助疗法具有高细胞毒性，会对周围健康组织造成广泛损伤，治疗通常在GBM被完全根除前就被迫停止。

　　大多数GBM病例表现出对替莫唑胺的耐药性，这是GBM治疗失败的常见原因。因此，迫切需要开发一种合适的替代疗法，能特异性靶向GBM且对健康细胞具有低细胞毒性。我们先前报道，瞬时受体电位melastatin 7（TRPM7）通道在GBM中异常上调，抑制TRPM7可降低GBM细胞的增殖、迁移和侵袭等功能。

　　这表明TRPM7是GBM治疗的潜在靶点。本研究探究了TRPM7抑制剂香芹酚（carvacrol）在体内对人GBM细胞系U87和U251的影响。通过使用侧腹异种移植GBM小鼠模型，证明了香芹酚能显著减小注射了U87和U251细胞的小鼠体内的肿瘤体积，降低p-Akt蛋白水平并提高p-GSK3β蛋白水平。因此，香芹酚可能具有治疗GBM的潜力。

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　　结果

　　图1：香芹酚减小了注射U251细胞的小鼠的肿瘤体积。(a)不同浓度香芹酚对肿瘤体积的影响。(b)柱状图显示不同浓度香芹酚对肿瘤体积的影响；香芹酚（60毫克/千克）在肿瘤诱导后第25天显著减小了肿瘤体积。

　　图2：香芹酚减小了注射U87细胞的小鼠的肿瘤体积。(a)不同浓度香芹酚对肿瘤体积的影响。(b)柱状图显示不同浓度香芹酚对肿瘤体积的影响；香芹酚（20-60毫克/千克）在肿瘤诱导后第25天显著减小了肿瘤体积。

　　图3：香芹酚对注射U87细胞的裸鼠体内TRPM7表达水平的影响。(a)采用蛋白质印迹法检测TRPM7的蛋白表达水平。以GAPDH标准化后，结果显示TRPM7表达水平被香芹酚降低。(b)通过对印迹进行光密度测定，确定每个样品中TRPM7相对于GAPDH的相对水平。使用ImageJ作为图像分析软件进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的光密度分析结果以相对于对照的比值表示。结果以均值±标准误表示。*p<0.05，与对照（CTL）相比。

　　图4：香芹酚对注射U87细胞的裸鼠体内p-Akt表达水平的影响。(a)采用蛋白质印迹法检测p-Akt1的蛋白表达水平。以GAPDH标准化后，结果显示p-Akt1蛋白表达水平被香芹酚降低。(b)通过对印迹进行光密度测定，确定每个样品中p-Akt相对于GAPDH的相对水平。使用ImageJ作为图像分析软件进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的光密度分析结果以相对于对照的比值表示。结果以均值±标准误表示。*p<0.05，与CTL相比。

　　图5：香芹酚对注射U87细胞的裸鼠体内p-GSK3β表达水平的影响。(a)采用蛋白质印迹法检测p-GSK3β的蛋白表达水平。以GAPDH标准化后，结果显示p-GSK3β蛋白表达水平因香芹酚而升高。(b)通过对印迹进行光密度测定，确定每个样品中p-GSK3β相对于GAPDH的相对水平。使用ImageJ作为图像分析软件进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的光密度分析结果以相对于对照的比值表示。结果以均值±标准误表示。*p<0.05，与CTL相比。