儿童弥漫性高级别胶质瘤

儿童弥漫性高级别胶质瘤概况

    儿童弥漫性高级别胶质瘤分为弥漫性中线胶质瘤、弥漫性半球胶质瘤、婴儿型半球胶质瘤、弥漫性儿童型高级别胶质瘤。通常具有肿瘤进展迅速、易对各种治疗产生抵抗的特点，因此此类患儿往往成为新的治疗模式的临床试验潜在对象，特别是免疫治疗。免疫治疗系通过刺激机体免疫系统，增强免疫反应以杀伤肿瘤细胞的方法，针对儿童型弥漫性胶质瘤的免疫治疗包括免疫检查点阻断、嵌合抗原受体T细胞（CAR⁃T）疗法和疫苗疗法。

　　免疫检查点是免疫系统中起抑制作用的调节分子，可防止免疫系统的过度损伤，肿瘤细胞过度表达免疫检查点分子，出现免疫逃逸现象，免疫检查点抑制剂可以在肿瘤微环境（TME）中阻断这一过程，恢复T淋巴细胞活化，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。浙江大学医学院附属第二医院的基于体素的研究发现，儿童型弥漫性胶质瘤患者免疫检查点表达率与相应类型的成人型接近，特别是B7H3分子表达率接近60%，为儿童型弥漫性胶质瘤的免疫治疗提供一定的理论依据。

儿童弥漫性高级别胶质瘤病因

    儿童胶质瘤的原因尚不十分明确，但是，目前一般认为儿童胶质瘤的发生，可能与基因突变和神经干细胞在发育过程中发生突变，从而向肿瘤干细胞分化有一定关系。除此之外，还可能与头部治疗剂量的放射线辐射、电离辐射以及其他因素，像神经肿瘤综合征等因素有关。儿童脑肿瘤特别是脑胶质瘤还有一个重要特点，就是脑干部位的胶质瘤较为常见，在临床上需要引起重视。

    儿童脑肿瘤表现为比较严重的头痛、呕吐，一些婴幼儿可能不能明确表述头痛，以呕吐为首发症状，也应该引起重视。

儿童弥漫性高级别胶质瘤有哪些类型？

    1、弥漫性中线胶质瘤，H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤，H3K27变异型的预后很差，2年生存率10%。此类肿瘤具有发生于中枢神经系统中线位置，呈弥漫性生长，具有胶质瘤病理学特征和H3K27变异共4项特点，上述4项特点在诊断时缺一不可。对各种临床治疗方法均不敏感，目前有较多关于靶向药物和细胞免疫治疗的研究，CAR⁃T疗法具有较强的治疗潜力。由于此类肿瘤几乎不可避免地复发，患者可能需要接受再程放疗。相关研究对31例复发的弥漫性内生型脑桥胶质瘤（DIPG）患者行再程放疗，发现总生存期为13.7个月，与未行再程放疗的患者相比，中位无进展生存期相似，但是中位总生存期延长（13.7个月对10.3个月，P=0.04）；且再程放疗的生存获益与放疗结束和首次进展之间的时间间隔相关，时间间隔越长、生存获益越佳，因此推荐进展的弥漫性内生型脑桥胶质瘤患者应予以再程放疗。

    2.弥漫性半球胶质瘤，H3G34突变型弥漫性半球胶质瘤，H3G34突变型是一种成熟组蛋白H3.3第34位发生错义突变的大脑半球弥漫性IDH野生型胶质瘤，通常发生于儿童和青年人。此类患者中位无进展生存期为9个月，中位总生存期为22个月，约88%患者发生局部肿瘤复发，小部分患者（8%）出现软脑膜广泛转移，MGMT甲基化是预后相对良好的生物学标志物，而癌基因（包括PDGFRA、CCND2、CDK6）扩增与预后不良显著相关。

    3、弥漫性儿童型高级别胶质瘤，H3野生和IDH野生型弥漫性儿童型高级别胶质瘤，H3野生和IDH野生型在DNA甲基化和细胞遗传学改变方面具有显著的分子异质性。2016年的一项仍使用胶质母细胞瘤（GBM）命名的研究采用全基因组DNA甲基化分析的综合方法和其他检测方法进行突变和拷贝数变异验证，描述此类肿瘤的3种生物亚型，即儿童GBM_MYCN（MYCN扩增）、儿童GBM_RTK1（PDGFRA扩增）和儿童GBM_RTK2（EGFR扩增），不同的生物亚型预后差异显著，其中，儿童GBM_RTK2生存期更长，中位总生存期为44个月；儿童GBM_MYCN预后极差，其中位总生存期仅为14个月；

    4、婴儿型半球胶质瘤根据现有的少量文献报道，婴儿型半球胶质瘤影像学特点大致可以归纳为：病灶位于一侧大脑半球，体积较大、形态不规则，CT呈稍高密度，MRI信号不均匀，囊性变或坏死、出血多见，增强扫描边缘呈不规则环状强化。婴儿型半球胶质瘤发生于婴儿期，并且具有不同的组织学形态特征，主要包括高密度的小肥胖细胞，肿瘤细胞有丝分裂丰富、缺乏坏死，可见中等程度的细胞增生、有丝分裂和坏死，肿瘤细胞形态单一，缺乏明显的多形性，可见部分肿瘤细胞呈梭形。

儿童弥漫性高级别胶质瘤症状

    儿童胶质瘤指发生在小儿身上的胶质瘤，胶质瘤因为是长在脑子里，而正常脑子是由大脑、血液，还有脑脊液组成，突然又多出一个肿瘤东西，就会在颅内对正常的脑组织形成压迫，叫做颅内占位性病变，因为有这种占位性病变，它压迫在脑子的哪个部位，脑子就会出现相应的症状，比如会出现癫痫，因为是胶质瘤刺激大脑皮层，会出现癫痫样放电。

    胶质瘤的孩子会出现癫痫大发作，也就是常见的癫痫病，那有癫痫病的孩子一定要做详细的检查，看是不是有胶质瘤的可能。除此之外，胶质瘤压迫在负责说话的地方，这个孩子就会说话不清楚；压迫在负责手运动的地方，就会出现手活动的不好；压迫负责脚运动的地方，那就会出现走路不好；如果压迫整个半侧，说话、走路、上肢活动都会出现问题。还有一部分的小儿胶质瘤是长在脑干上，这时主要的症状是出现眼睛活动不好、面部瘫痪，以及喝水发呛等这些症状。

儿童弥漫性高级别胶质瘤检查

    1、头颅CT：头颅CT可以显示是否出现脑干部位的低或等密度占位，也可为混杂密度，肿瘤多实性少囊变不均匀强化。由于受后颅窝伪迹影响，肿瘤的显像效果不佳。

    2、头颅MRI：头颅MRI是脑干肿瘤的首选成像方法，可显示是否出现星形细胞瘤多为长T1长T2信号，脑干形态膨大边界不清，增强扫描无明显强化或不均匀强化，程度与肿瘤的恶性度相关，可伴瘤内出血，偶有囊变。

    3、弥散张量成像：可显示肿瘤和脑干内白质纤维束的相关位置关系，力求在手术过程中可以最大程度避免神经损伤。

    4、正电子发射断层成像：PET可显示肿瘤的高代谢区，不同的探针反映不同的代谢活动，且具有不同的敏感性和特异性。

儿童弥漫性高级别胶质瘤治疗

    儿童弥漫性高级别胶质瘤通常手术无法治疗，大多数采用放疗或者靶向治疗，以达到缓解肿瘤占位症状，适当延长患者生存期。

儿童弥漫性高级别胶质瘤活多久

    儿童弥漫性高级别胶质瘤存活时间很短，生存期少则几个月，多则在1年左右，具体生存时间与肿瘤大小、是否手术、是否合并脑积水等因素有关。因为脑干是重要的神经中枢，对脑干胶质瘤不能手术全切除，只能部分切除获取病理，然后针对性放射治疗。还有的病人没有手术机会。肿瘤生长快，病情进展快，预后极差。据统计，经过积极治疗的患儿，1年生存期仅33%，中位生存期仅8.7个月。

儿童弥漫性高级别胶质瘤术后恢复

    儿童胶质瘤手术后的恢复时间并不固定，需要结合胶质瘤的具体位置、肿瘤的体积、肿瘤的恶性程度等判定。

    儿童弥漫性高级别胶质瘤属于四级的高级别胶质瘤，或者瘤体导致脑部神经出现了功能障碍、瘤体体积比较大，术后还要再接受放疗和化疗，恢复时间会比较长。

• 文章标题：儿童弥漫性高级别胶质瘤
• 更新时间：2022-07-28 14:32:28