神经胶质瘤治疗的新进展

　　神经胶质瘤是脑中较常见和较致命的肿瘤，约占全部脑恶性肿瘤的30%。胶质母细胞瘤(GBM)的特征是细胞代谢的变化，包括Warburg效应的增加，功能失调的氧化磷酸化(OXPHOS)，脂质代谢紊乱，以及其他代谢变化。沃伯格效应(也称为有氧糖酵解)是GBM较重要的特征之一。一组糖酵解酶，包括HK1-3、PFK1、GAPDH、GLAM、ENO1、PKM2和LDHA，调节Warburg效应。此外，一些新的信号通路和因子也被报道参与了Warburg效应的调节，如PI3K/Akt，LKB1/AMPK，HIF-1/2，p53，酪氨酸激酶和c-Myc。

 

　　一些神经胶质瘤症状是轻微的，并随着时间的推移而逐渐恶化，而另一些则表现为突然的严重临床症状。神经胶质瘤发展的具体机制尚未阐明。国际卫生组织(世卫组织)近期将中枢神经系统恶性肿瘤分为四组。胶质瘤分为四个等级；前两种(一级和二级)被视为低级，后两种(三级和四级)被视为高级。胶质瘤的恶性程度随着其级别的升高而增加18].尽管每个级别都有精确定义的预后来指导临床治疗，但大多数高级别胶质瘤，如III级和IV级间变性胶质瘤，缺乏任何明确的治疗选择。手术是这些高分级肿瘤较常见的治疗方法，其次是化疗和放疗[21].替莫唑胺(TMZ)和数十种其他治疗方法目前用于治疗这些肿瘤。TMZ是一种能够穿过血脑屏障的化疗药物。除了其众多的副作用和不良预后外，神经胶质瘤对放疗和化疗的耐受性也是一个额外的问题。

 

　　耐药的重要机制之一与DNA-鸟嘌呤甲基-O6甲基转移酶的活性有关。这种酶可以附着在鸟嘌呤的O6原子上的烷基上，降低其利用率。近期的临床研究提出了靶向分子治疗来克服这些限制。

 

　　此外，遗传和表观遗传异常与恶性神经胶质瘤的发展和分子病理学密切相关。这些异常包括异常甲基化、微小RNA变化、异常DNA、变色和结构变化、DNA甲基化，和组蛋白修饰(甲基化、乙酰化、磷酸化和其他修饰)。这些变化在GBM的发展和病理学中起着至关重要的作用。

 

　　表观遗传调节的各种基因和酶现已成为治疗神经胶质瘤和其他恶性肿瘤的新治疗靶点。此外，通过基因治疗可以好转对肿瘤抗原的免疫反应，重建TME以防止神经胶质瘤诱导的免疫控制，并恢复正常的血管生成。使用纳米颗粒的基因治疗是神经胶质瘤治疗的流行策略之一。

 

　　低级别胶质瘤会遗传吗?

 

　　没有证据表明低级别胶质瘤是遗传性的，低级别胶质瘤甚至不在体内传播，低级别胶质是仅影响大脑的原发性癌症。临床中有些不同综合征患者，胶质瘤可能为其发病的一种并存形式，但常以高级别胶质瘤胶母为主。

　　Published online 2022 Sep 2.doi:10.3390/vaccines10091448