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INC美国Mitchel Berger教授:恶性胶质瘤血管内治疗的挑战与未来

编辑:INC|发布时间:2020-10-29 13:38|点击次数:
Malignant gliomas are very difficult tumors to treat, with few effective therapies, early progression and high rates of recurrence. Here we review the literature on malignant gliomas treated with endovascular therapy. Endovascular therapy f...

  Malignant gliomas are very difficult tumors to treat, with few effective therapies, early progression and high rates of recurrence. Here we review the literature on malignant gliomas treated with endovascular therapy. Endovascular therapy for malignant gliomas falls into one of three categories: (1) neoadjuvant embolization and devascularization; (2) direct intra-arterial drug delivery; and (3) disruption of the blood–brain barrier for improved intra-arterial drug delivery. There is a range of therapeutic benefits based on the endovascular intervention used. Challenges remain for those who aim to treat malignant gliomas with an endovascular approach. Specifically, embolization is difficult to accomplish in the small vessels that feed into malignant gliomas, and intra-arterial chemotherapy has yet to prove itself better than traditional intravenous chemotherapy. However, there exists promise in the therapeutic potential of intra-arterial chemotherapy paired with disruption of the blood–brain barrier at tumor-specific sites, and as such, continued research to optimize this approach is expected to yield benefit for patients with malignant gliomas.

恶性胶质瘤

  恶性胶质瘤是非常难治的肿瘤,有效疗法少,进展快,复发率高。在此我们回顾一下血管内治疗恶性胶质瘤的文献。恶性胶质瘤的血管内治疗可分为三类。(1)新辅助栓塞和血管化;(2)动脉内直接给药;(3)破坏血脑屏障,改善动脉内给药。根据所使用的血管内干预,有一系列的治疗效益。对于那些旨在用血管内方法治疗恶性胶质瘤的人来说,仍然存在挑战。具体来说,在进入恶性胶质瘤的小血管中很难完成栓塞,而且动脉内化疗还没有证明自己比传统的静脉化疗更好。然而,动脉内化疗配合破坏肿瘤特异性部位的血脑屏障的治疗潜力是存在前景的,因此,继续研究优化这种方法有望使恶性胶质瘤患者获益。

  恶性胶质瘤代表世界卫生组织(WHO)的Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤,是中枢神经系统胶质源性肿瘤的病理异质集合。Ⅲ级胶质瘤包括间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质瘤、间变性少星形胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤;多形性胶质母细胞瘤(GBM)是世卫组织唯一的Ⅳ级胶质瘤。

  综上所述,恶性胶质瘤--又称高等级胶质瘤,每年每10万人口中有5例发病率,导致美国每年新增1.4万例,全球新增7.4万例。恶性胶质瘤的传统治疗方案是多模式治疗,包括手术切除、化疗和放疗的综合治疗。然而,尽管数十年来一直在尝试改进这一治疗方案,但恶性胶质瘤的预后仍然很差。III级胶质瘤患者的中位生存期为36-41个月,GBM患者为12-15个月。恶性胶质瘤患者的5年生存率仅为6.1%。为了提高恶性胶质瘤患者的长期生存率,血管内治疗方法是一个越来越吸引人的选择,目前采用血管内方法治疗胶质瘤。此前,抗肿瘤血管内方法已成功用于包括视网膜母细胞瘤和肝细胞癌在内的病理。这种方法对颅内使用很有吸引力,因为接入单一血管供应可以提供大面积的通道。此外,导管技术的最新进展使得血管内治疗对大脑的操作最小化,肿瘤中的药物或治疗剂浓度高,全身和脑部毒副作用减少,因此总体上提供了一种耐受性良好的技术,即使在可能需要多次干预的情况下也是如此。在此,我们详细回顾了恶性胶质瘤血管内治疗的最新进展,包括挑战、方法和未来的可能性。

  探讨

  血管内给药治疗胶质瘤的潜在好处很多,包括抗肿瘤药物的靶向给药,全身毒性的消失,以及多次治疗的能力,相关发病率相对较低。然而,围绕恶性胶质瘤的血管内治疗的担忧和挑战依然存在。首先,IA输送的安全性需要进一步评估。虽然目前已有一些化疗药物的安全性数据,但由于除了建立导管技术的标准方法外,药物剂量的标准化还有待观察,因此很难将这些数据转化为能给出有希望疗效的试验。

  最后,虽然未被纳入上述任何一类血管内治疗,但将血管内技术与脑图谱技术耦合以辅助更凶险的肿瘤切除术,引起了人们的极大兴趣。血管内脑图谱技术相对于立体定向引导图谱的一个优势包括改善了空间分辨率和功能的信息,这是目前立体定向图谱所不能提供的。此外,特别是与开颅切除术相配合时,立体定向引导下的成像会偏离实时解剖,因为大脑会随着切除、脑脊液引流和颅腔的打开而发生变化。相比之下,血管内脑图谱在整个切除过程中不会发生改变。

  结论

  针对恶性胶质瘤的有效疗法仍然难以捉摸,因为这些肿瘤进展迅速,几乎总是复发。在积极寻找针对肿瘤发生机制的新疗法的同时,血管内治疗提供了一种相对新颖的方法。血管内治疗以重新使用的方式利用以前使用的药物和技术的疗效,同时规避了以前常见的局限性,如全身毒性和无法穿越BBB,与多模式治疗策略兼容。恶性胶质瘤的血管内治疗肯定存在挑战,因为常见的血管内方法,如栓塞和IA药物输送,还没有提供有效的结果。然而,血管内技术的完善--尤其是与BBB破坏相配合时--以及有关恶性胶质瘤发生的分子信息的进步,有助于使血管内神经外科成为21世纪恶性胶质瘤治疗的主导模式。

  原文链接:

  Endovascular therapies for malignant gliomas: Challenges and the future

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