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少突胶质瘤的病理学和遗传特征

编辑:INC|发布时间:2020-12-25 11:46|点击次数:
少突胶质瘤的病理学和遗传特征,虽然少突胶质瘤与星形细胞瘤有共同的IDH1突变,但少突胶质瘤具有与预后相关的独特染色体丢失。异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变是少突胶质瘤中常见的...

  少突胶质细胞瘤通常发生在成年期。它们表现出广泛的行为;一些细胞学特征温和的肿瘤生长极其缓慢,且与长期的癫痫病史相关,然而间变性少突胶质细胞瘤预后较差。在不同的分级系统中对这种异质性进行分类的尝试已经成功地分离了结果不同的患者组,但一致认为两大类就足够了。这些分别对应于WHO分类中的“少突胶质细胞瘤”和“间变性少突胶质细胞瘤”,分级为2级和3级。

  少突胶质细胞瘤的预后指标:
  年龄(年轻-有利)
  术后Karnofsky评分(高分-良好)
  WHO 2级和3级(间变性)肿瘤的病理学区别(WHO 2级-有利)
  Ki-67标记指数(<5%–有利)
  染色体1p/19q共缺失(存在-有利)
  MGMT甲基化(存在-有利)
  IDH1突变(间变性少突胶质细胞瘤中存在-有利)
  原神经基因表达谱(存在-有利)
  CDKN2A纯合缺失的间变性肿瘤(缺失-有利)

  虽然少突胶质瘤与星形细胞瘤有共同的IDH1突变,但少突胶质瘤具有与预后相关的独特染色体丢失。这些损失是第一个例子之间的联系生物学异质性和遗传概况的组织学统一类中枢神经系统肿瘤。

  宏观外观

  少突胶质瘤有多种宏观表现。在切除标本中可能很难定位小的弥漫性病例。提供其皮质和灰质界面变形的线索(图1)。中度局限性肿块,以及其他明显的灰色肿块。浅表性少突胶质瘤侵犯蛛网膜下腔的倾向可能会产生部分位于大脑皮质表面的肿瘤。

少突胶质瘤

图1:少突胶质瘤浸润性肿瘤扩张额叶脑回和深部白质,扭曲纹状体和侧脑室,导致扣带回亚碱性疝。

  显微外观

  少突胶质瘤由均匀的细胞组成。这些很容易渗透到灰质,但往往在白质中产生一个更为突兀的边缘。有时可见小叶结构,微囊突出,特别是在黏液样肿瘤中。小的营养不良钙化灶常见于肿瘤边缘或浸润的灰质。典型的少突胶质细胞瘤有一个由分支毛细血管组成的精细血管系统。

  在一些细胞中,细胞质稀疏,不易辨认。在石蜡包埋材料中,细胞质人为清除是常见的现象,特别是在固定延迟的情况下,使细胞呈现“煎蛋”状。细胞核呈圆形,通常包含有轻微斑点的染色质。可能存在单个小核仁。细胞偶尔采用微伸长的形式,但细胞核保持其特征的一致性。一些被称为“小红细胞”的细胞具有偏心排列的细胞核和对GFAP具有强免疫反应的嗜酸性胞浆。这种与星形细胞形态表型的重叠本身并不能说明混合胶质瘤状态,但应该促使对间变性特征的研究。特殊情况下,“印戒”细胞可能是明显的。侵犯蛛网膜下腔是常见的。GFAP抗体免疫组化通常显示只有一小部分细胞标记。骨髓特异性蛋白的免疫反应性很少见。除了在其他间变性特征如细胞学多形性、微血管增生和坏死区域的肿瘤中,核分裂是稀疏的。

少突胶质瘤

图:间变性少突胶质细胞瘤。异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变蛋白(R132H)存在于浸润的肿瘤细胞中。

  少突胶质瘤的遗传学特征

  图像白质少突胶质祖细胞被认为是少突胶质细胞瘤的起源细胞。

  异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变是少突胶质瘤中常见的早期遗传事件。这一发现与其他低或中级星形胶质细胞瘤和少星形胶质细胞瘤以及继发性胶质母细胞瘤是一致的。

  染色体1p和19q上的图像等位基因缺失在少突胶质瘤和间变性少突胶质瘤中高达80%,被认为是早期肿瘤事件。合并1p/19q缺失对少突胶质瘤并不特异,发生于少突胶质细胞瘤。与IDH1突变相反,1p/19q缺失在星形细胞瘤中很少见。

  在很多情况下,1p和19q染色体的合并丢失是由t(1;19)(q10;p10)不平衡易位介导的。

  影像1p/19q缺失在额叶、顶叶和枕叶少突胶质瘤中常见,但在颞叶肿瘤中不常见。儿童少突胶质瘤几乎不存在1p/19q共缺失,仅见于青少年肿瘤。

  寡树突胶质瘤的影像学表现、IDH1突变、MGMT甲基化和1p/19q缺失密切相关,预后良好。

  图像少突胶质细胞肿瘤的前神经基因表达谱(在正常大脑和神经发生中发现的基因表达)也与1p/19q共缺失和改善预后有关。

  一些研究表明间变性少突胶质瘤对烷基化化疗或放疗的反应与染色体1p和19q共缺失之间的关系。人们一致认为1p/19q丢失是一个预后指标,但这个指标是否能明确预测治疗反应最近受到质疑。

  染色体17p上的等位基因缺失和TP53突变在少突胶质瘤中并不常见,但TP53突变发生在20%的间变性少突胶质瘤中。

  少突胶质瘤的图像间变性进展与9p和10号染色体的补充丢失有关。

  高达40%的间变性少突胶质细胞瘤发生9p上CDKN2A(p16)的纯合缺失。

  在少突胶质瘤和间变性少突胶质瘤中,非基因扩增引起的EGFR过度表达是常见的。

  影像学显示20%至65%的少突胶质细胞瘤具有1p/19q丢失的特征,在混合性胶质瘤中,寡突胶质瘤的表型占优势。

  少突星形细胞瘤的星形细胞和少树突胶质成分显示相同的遗传特征。

  在少突星形细胞瘤中,17p/TP53突变的图像等位基因丢失和1p/19q缺失呈负相关。

  手术是少突胶质瘤的有利预后因素

  据报道,手术治疗是少突胶质瘤的有利预后因素,并被认为是治疗的重点。研究中,研究表明AO的总平均生存期为56.0个月,1年、3年、5年和10年生存率分别为78.7%、60%、50.2%和36.2%。先前的两项研究报告了49.38%和53.8%的5年生存率。手术有助于减轻肿瘤肿块效应和改善神经症状,现有证据表明,更完整地切除少突胶质细胞瘤可改善预后。

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