FDA批准神经胶质瘤的新治疗方案-INC国际神经外科医生集团

　　在多种癌症(包括高级别神经胶质瘤和胶质母细胞瘤)的试验中，dabrafenib加曲马替尼被批准用于携带BRAF V600E突变的实体瘤患者。

　　这是首次批准基于针对胶质母细胞瘤的试验对该肿瘤进行靶向治疗。

　　在靶向治疗通常对多种类型的癌症有效的时代，美国美国食品药品监督管理局加速批准了对携带特定突变的实体瘤的两种药物治疗黑色素瘤基因是这种趋势的一个典型例子。对于患有神经胶质瘤这一裁决是一个里程碑。

　　批准dabrafenib联合曲马替尼用于V600E突变的肿瘤患者黑色素瘤基于临床试验，这是首次批准对胶质母细胞瘤患者进行靶向治疗，胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑癌类型。其中一次试验由Dana-Farber研究者共同领导的2期研究的研究发现，在三分之一的难以治疗的胶质母细胞瘤患者中，这种组合使肿瘤缩小了50%或更多，在携带a黑色素瘤V600E突变。

　　FDA批准意味着什么

　　FDA的批准意味着这种组合现在可以作为标准疗法用于6岁及以上患有转移性或不可手术的实体瘤的成人和儿童患者黑色素瘤V600E突变，在以前的治疗后恶化，并且没有令人满意的替代治疗。该决定基于三项临床试验的数据，包括由Dana-Farber共同领导的ROAR(罕见肿瘤不可知研究)研究帕特里克·文，医学博士.

　　神经肿瘤项目的Patrick Wen医学博士

　　Dabrafenib和曲马替尼都是MAPK途径中的靶蛋白，MAPK途径将生长信号从细胞表面传递到细胞核内的DNA。当卡在“开”的位置时，该途径会导致细胞生长失控，最终导致实体瘤。达布拉芬尼抑制一种叫做B-Raf的酶，曲马替尼抑制叫做MEK1和MEK2的分子。它们被联合用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　BRAF蛋白是一种信号载体，在调节MAPK信号通路中发挥作用。黑色素瘤V600E突变可以使MAPK通路超速运转。

　　虽然黑色素瘤V600E突变仅在2-3%的高级别神经胶质瘤患者中发现，在某些类型的低级别神经胶质瘤中发生率高达60%。

　　注重成果的年度报告研究结果

　　自2014年以来，注重成果的年度报告研究一直在13个国家的27个社区和学术癌症中心招募患者。被称为“篮子”试验，它招募具有共同肿瘤特征的患者——在这种情况下黑色素瘤v600E突变——尽管他们可能患有一系列不同的癌症。该研究包括患有甲状腺和胆道癌症、胃肠间质瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、低度和高度神经胶质瘤脑肿瘤等的患者。该研究正在检测参与者对达布拉芬尼联合曲马替尼的总体反应率。

　　这项研究包括45名患有难以治疗的高级别神经胶质瘤(包括胶质母细胞瘤)的患者。研究人员报告说，联合治疗使三分之一的患者肿瘤缩小了50%或更多。

　　该研究还包括13名低级别神经胶质瘤患者。其中，9例对药物组合有客观反应，反应率为69%。

　　3名患者有完全反应，他们的肿瘤在成像扫描中不再可见，12名患者的肿瘤部分萎缩。患者没有被治愈，但那些对药物有反应的患者经历了显著持久的益处——根据一项评估，反应的中位持续时间为13.6个月，而根据另一项评估，为36.9个月。

　　虽然这些药物只能帮助那些肿瘤携带罕见的V600E突变的患者，但温说，这些结果令人鼓舞，“因为人们开始认为，你永远不会有针对胶质母细胞瘤的靶向治疗。”他补充说，有新的证据表明，神经胶质瘤中可能有其他靶点可以被设计药物阻断。