脑膜瘤ki67值越高，复发风险越高？2026年42中心5050例患者研究有何新发现？

　　“术后残留，医生说病理ki67活跃，真的要做伽马刀吗？”

　　“脑膜瘤ki67指数5%，需要基因检测吗？”

　　“ki67是什么？脑膜瘤术后随访，说ki67指标高了……”

　　脑膜瘤病理报告上都会有ki67这一项。ki67通常用百分数表示，范围在0%－100%之间。大多数患者知道这是判断肿瘤恶性程度的，但往往并不明白这到底和预后有什么关系。

　　通俗的说，Ki67的值越高，肿瘤就越恶性，侵袭性越强。那到底是为什么呢？很多人都误以为，肿瘤的生长，是由于细胞分裂的更快，细胞的周期变得更短而造成的。殊不知大错特错！实际上，癌细胞的分裂反而减慢了，细胞周期甚至比正常的细胞周期更长了。那为什么肿瘤能够生长迅速呢？那是因为，处于生长期的肿瘤细胞数量，明显的增多了，越来越多的肿瘤细胞处于生长期，当然肿瘤就发展迅速，超越了周围的正常组织了。Ki67标记的是处于生长周期中的细胞，Ki67的阳性率越高，说明处于生长期的肿瘤细胞比例越高，肿瘤生长越快。打个比方，一个人的Ki67+(30%),就代表活检中取的所有恶性组织中的细胞，有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高，当然肿瘤就生长越快。

　　在脑膜瘤中，Ki-67指数与WHO分级呈正相关，并且在众多研究中与复发相关，但其临床效用仍存争议。Ki-67指数是否可以在WHO分级和切除范围的基础之上再提供预后信息，尚待研究。INC国际神外大咖在内的多位专家分析了来自国际PERNS队列，包括42个中心，1989-2019年间诊断的5,050例颅内脑膜瘤患者，他们都接受了手术切除且未行术后放疗。主要研究Ki-67指数在术后最长10年内的预后预测的准确性。

　　结果显示，Ki-67指数的预后价值因WHO分级和Simpson分级定义的亚组而异。对于相同Simpson分级（1-3级）的患者，Ki-67指数对10年复发风险的预测准确性在WHO-2级肿瘤中强于WHO-1级肿瘤。在WHO-1级和WHO-2级脑膜瘤中，Ki-67指数的预测准确性随着Simpson分级（1-3级）的增高而增加。然而，在Simpson 4级切除中，无论WHO分级如何，均未观察到Ki-67指数的预测价值。

图：现国际通行的Simpson分级预测脑膜瘤复发的关系，仍是脑膜瘤复发关键预测因素

　　2021年WHO CNS肿瘤分类法根据形态和分子学标准对脑膜瘤进行了分类，共分为3个级别：1级脑膜瘤，属良性亚型；2级脑膜瘤，具有中等进袭性行为，通常表现为组织学的不典型性；3级脑膜瘤，表现出进袭性的恶性行为。

　　研究表明Ki-67指数需要结合脑膜瘤的分级和切除范围来解读，只有这样才可能有助于完善脑膜瘤患者在术后10年内的个体化监测策略。研究结果不能观察到10年以后，尤其是Ki-67指数低且Simpson 1级切除的WHO 1级脑膜瘤。

　　研究图解

　　图1.生成研究人群的流程图。

　　补充图1.基于WHO分级和Simpson分级分层，根据不同Ki-67指数分位数组别计算的5年复发风险。选择5年时间点是因为超过此时间点后样本量减少。

　　图2.Ki-67指数在检测术后10年复发方面的预后价值。该分析按WHO-1级和WHO-2级脑膜瘤内的Simpson分级亚组进行分层，其中PPV和NPV由4%的界值得出（红点）。A:WHO 1级脑膜瘤。B:WHO 2级脑膜瘤。

　　图3.A:不同WHO分级术后5年和10年的Ki-67指数复发风险。采用样条函数的灵活建模，节点位置取决于Ki-67指数的亚组特定分布，如曲线下方的直方图所示（B）。图中展示了各WHO分级的边际风险，即未经调整的总体平均复发风险。

　　图5.Ki-67指数及其与复发风险的关联取决于Simpson分级和WHO分级。该分析调整了年龄组（<50岁,50-70岁,>70岁）、性别、Simpson分级、Ki-67指数、诊断年份（<2001年,2001-2006年,以及≥2007年）和颅内位置。

　　Ki-67指数解读的具体运用

　　在这项纳入了5,050例仅接受手术治疗的原发性脑膜瘤的回顾性多中心研究中，发现Ki-67指数的解释应结合WHO分级和Simpson分级，因为其预后价值在这些亚组中并不一致。

　　对于Simpson分级相同的患者，WHO 2级患者中Ki-67指数和复发风险之间的关联要强于WHO 1级患者。然而，这个结果只能看到术后10年内。由于整个研究队列中位随访时间为4.3年，在这个时间里WHO 2级脑膜瘤预计会比WHO 1级脑膜瘤更可能复发。简单来说，就是切除率达到了Simpson 1级的WHO 1级患者，Ki-67指数意义不大。这可能反映了真正根治性的切除的重要性，但良性肿瘤生物学行为和微小残留也可能将无复发生存期延长至10年以上。因此，本研究结果应在术后10年内进行解读；在此之后，Ki-67指数与复发之间的关联——特别是对于WHO-1级Simpson 1级切除的患者——在更长时间随访的患者中可能会有所不同。

　　在Simpson 4级次全切除术后，Ki-67指数不影响预后相关预测，这可能反映了与次全切除相关的高复发风险。

　　优化随访策略的生物标志物，Ki-67指数

　　一个关键发现是平均至复发时间与基于Ki-67指数分位数、Simpson分级和WHO分级（WHO-1级和WHO-2级）定义的亚组之间存在强关联。这些结果表明，将Ki-67指数与切除范围结合，可能为更精确地制定个体化术后监测策略提供一个实用机会，尽管仍需进一步验证。例如，Ki-67指数高且为（镜下）次全切除的患者可能从早期强化随访中受益，而那些Ki-67指数低且为大体积全切除的患者则可能避免不必要的影像学检查和门诊随访。举例来说，同时具有高Ki-67指数和高Simpson分级的WHO-1级患者可能需要在早期几年进行密切监测，而那些具有低Ki-67指数和低Simpson分级的患者可能数年无需重新评估。总体而言，Ki-67指数仍然具有价值。

　　很多患者也会关心的一个问题便是Ki-67指数是否有一个临界值，这样就能够知道多少才算高。事实上并不推荐使用Ki-67临界值。

　　结论

　　研究结果强调，为了获得最佳的预后效用，Ki-67指数的解释应结合切除范围（Simpson分级，且在WHO-1级和WHO-2级内），因为其预测价值在这些亚组中并不一致。然而，当与切除范围结合使用时，Ki-67指数似乎提供了有价值的信息，可用于更好地个体化患者随访。Ki-67指数>8%的WHO-1级脑膜瘤表现出与WHO-2级和WHO-3级病例相似的复发风险和平均至复发时间。研究无法外推10年以后的复发风险，这对于Simpson 1级切除且Ki-67指数低的WHO-1级脑膜瘤具有特别的相关性。

　　资料来源：

　　INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Tiit Mathiesen教授等发表论文《The Ki-67 proliferation index and recurrence risk of intracranial meningioma:a multicenter,retrospective cohort study of 5,050 patients》。

• 文章标题：脑膜瘤ki67值越高，复发风险越高？2026年42中心5050例患者研究有何新发现？
• 更新时间：2026-04-28 10:34:26