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胶质瘤靶向药物贝伐单抗

编辑:INC|发布时间:2020-07-17 16:43|点击次数:
胶质母细胞瘤是中枢神经系统常见、具侵袭性的原发性恶性肿瘤。目前的治疗方案是首先进行手术切除,然后使用脱氧核糖核酸烷化剂替莫唑胺进行放疗和化疗。然而,胶质母细胞瘤肿...

  胶质母细胞瘤是中枢神经系统常见、具侵袭性的原发性恶性肿瘤。目前的治疗方案是首先进行手术切除,然后使用脱氧核糖核酸烷化剂替莫唑胺进行放疗和化疗。然而,胶质母细胞瘤肿瘤具有很强的侵袭性,并且对多模式疗法有抵抗力,平均预期寿命和总生存期为18个月。因此,目前的临床疗法是无效的,因为它们本质上是姑息性的,而不是治疗性的。治疗选择是有限的,因为完全的外科手术切除是不可能的,并且因为肿瘤组织是异质的并且穿透周围健康的脑组织。结果,几乎所有的病人都发展成复发性肿瘤,这种肿瘤更具侵袭性,并且通常对抗癌药物有耐药性。此外,血脑屏障的存在阻碍了药物向大脑的输送,导致药物向肿瘤组织的不良递送以及健康组织中与剂量相关的全身毒性。考虑到目前治疗胶质母细胞瘤的方法的局限性和总体无效性,迫切需要更有效的治疗方法来改善预后和提高胶质母细胞瘤患者的总体生存率。胶质瘤靶向药物介绍。

  胶质瘤靶向药物治疗侧重于癌细胞中存在的特定异常。通过阻断这些异常,靶向药物治疗可以导致癌细胞死亡。一种用于治疗一种叫做胶质母细胞瘤的脑癌的靶向药物疗法是贝伐单抗(Avastin)。这种药物通过静脉注射,阻止新血管的形成,切断肿瘤的血液供应,杀死肿瘤细胞。

  贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单克隆抗体,2009年获得了美国食品和药物管理局的加速批准,其基础是与历史对照相比,有希望的试验结果显示改善的应答率和6个月无进展生存期(PFS)。自那时起,贝伐单抗已越来越多地用于治疗复发性胶质母细胞瘤,具有较高的初始影像学反应和疾病控制率。然而,贝伐单抗的作用是短暂的,大多数患者的肿瘤在3-5个月的中位时间后发展。

  贝伐单抗:作用机制

  贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子配体的重组人源化单克隆抗体。高级别胶质瘤表达大量的血管内皮生长因子,通过旁分泌机制,促进内皮细胞增殖、存活和迁移。这导致血管系统紊乱,血脑屏障渗漏。先前的研究表明,血管内皮生长因子的过度表达和随后的血管生成程度与血管密度、肿瘤分级和总体结果成正比。

  抑制血管内皮生长因子可修剪异常血管,并使脉管系统“正常化”为由单层内皮细胞组成的薄壁血管。这种血管正常化被提出来改善组织氧合和药物输送。完整血脑屏障的重建也减少了肿瘤周围的血管源性水肿,通常改善了与水肿和肿块效应相关的症状,并减少了皮质类固醇的使用。

  除了使脉管系统正常化之外,贝伐单抗还被认为具有针对表达血管内皮生长因子的胶质瘤的直接抗肿瘤活性,并且已经在动物模型中显示出能够改变成胶质细胞瘤细胞的迁移。贝伐单抗还可增加细胞对其他细胞毒性药物的敏感性,使其成为与同步化疗或放疗联合使用的有效治疗药物。

  贝伐单抗在复发性胶质母细胞瘤治疗中的作用

  贝伐单抗被批准用于以快速血管生成为特征的多种恶性肿瘤:结肠直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和成胶质细胞瘤。2009年,美国食品和药物管理局加速批准其用于胶质母细胞瘤,基于第二阶段试验结果显示,与历史对照相比,反应率和6个月PFS(无进展生存期)有所改善。贝伐单抗已被单独使用或与放疗和化疗联合用于复发性胶质母细胞瘤。

  贝伐单抗联合化疗的多项研究以及单独使用贝伐单抗的两个二期试验,与单独接受化疗的患者的历史数据相比,已证明复发胶质瘤患者的影像学反应和PFS增加。

  贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子配体的单克隆抗体,已越来越多地用于治疗复发性胶质母细胞瘤。由于其血管正常化的机制,它获得了极好的影像学反应率,通常显示肿瘤增强和FLAIR高强度显著降低。几项研究表明,放射反应的程度与操作系统或全氟辛烷磺酸相关。然而,贝伐单抗的作用是短暂的,大多数患者仅在几个月后就有所进展。由于其作用机制,贝伐单抗的复发通常不会增加,一些人注意到远处或弥漫性疾病的发病率增加,提示向更具侵袭性的表型转变。我们描述了通常与贝伐单抗治疗失败相关的四种影像学进展模式:1)远处强化肿瘤,2)局部肿瘤进展无强化,3)弥漫性胶质瘤样浸润,4)局部或多灶性进展有强化。虽然有人提出,但没有确凿的证据表明贝伐单抗治疗与远处或弥漫性复发率增加有关。进展模式和生存率之间也没有明确的相关性。然而,认识到这些进展模式,将允许改善对治疗失败的诊断,并允许将进展性疾病与其他治疗并发症区分开来。

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