双胞胎兄弟接连查出高级别胶质瘤，胶质瘤会遗传吗？

　　家族性胶质瘤极为罕见。在孟德尔遗传疾病中，李-佛美尼综合征与遗传性乳腺癌/卵巢癌（BRCA2基因相关）综合征与包括胶质瘤在内的显性遗传性癌症相关。

　　在上期学术研究报道中，我们分享了——弟弟突发癫痫查出胶质瘤，4年后双胞胎哥哥也查出胶质瘤，是遗传？还是巧合？

　　在这一期报道的双胞胎胶质瘤案例中，究竟是何情况？

　　以上案例均来自于INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Mitchel S.Berger教授等发表研究《Familial gliomas:cases in two pairs of brothers》，以下是案例分享。

　　高级别胶质瘤兄弟病例

　　同胞患者1A为59岁男性，因单次癫痫发作就诊。神经系统检查未见异常。磁共振成像显示一大小为6.6×4.3×4.8 cm的异质性对比增强双额叶占位，病灶中心位于胼胝体膝部（图1a,b）。患者接受了肿瘤次全切除术（图1c,d），病理诊断为WHO 3级间变性少突胶质细胞瘤。染色体标记物1p和19q呈共缺失状态。异柠檬酸脱氢酶-1突变蛋白抗体检测为阳性。Ki67免疫组化染色显示增殖指数为6%，p53核表达见于4%的肿瘤细胞。患者因担心神经认知功能损害，选择术后仅接受替莫唑胺化疗，未行放疗。开始替莫唑胺治疗5个月后，其神经系统检查结果与基线状态相比无明显变化，随访影像学检查显示病情稳定。

　　图1同胞1A：WHO III级间变性少突胶质细胞瘤。患者以找词困难及新发癫痫就诊，本次手术病理示间变性少突胶质细胞瘤伴1p19q共缺失。（a）术前轴位增强T1成像显示双额叶巨大对比强化占位。（b）术前FLAIR成像显示双额叶巨大占位。（c）术后平扫T1图像显示次全切除状态。（d）术后增强T1图像

　　图2同胞1B：WHO IV级胶质母细胞瘤。患者以头痛及记忆障碍就诊。（a）术前轴位增强T1成像显示左顶叶后部对比强化占位。（b）术前FLAIR成像显示左顶叶后部占位。（c）术后增强T1图像。（d）增强随访检查图像。（e）开始贝伐珠单抗治疗7个月后随访扫描显示强化范围缩小

　　同胞患者1B为前述患者（2A）的弟弟，55岁男性，因“头痛、恶心、呕吐伴健忘两周”就诊。体格检查仅见右侧同向性偏盲。磁共振扫描显示左顶叶下部可见一坏死性占位（图2a,b）。患者接受了肿瘤近全切除术（图2c），病理结果符合WHO 4级胶质母细胞瘤伴少突胶质细胞成分。染色体标记物1p和19q完整。PTEN缺失检测显示10号染色体缺失阳性。EGFR扩增仅在少数细胞中呈阳性，大部分肿瘤组织EGFR扩增呈阴性。IDH检测为阴性。患者随后接受了放射治疗，包括对对比增强病灶行调强放射治疗，总剂量60Gy/30次，并联合替莫唑胺辅助化疗。完成该方案后，继续接受三个周期替莫唑胺治疗。术后5个月随访扫描提示肿瘤可能进展（图2d），患者入组了一项包含贝伐珠单抗的治疗试验。术后7个月的最新扫描显示对比增强范围缩小，未见明确肿瘤进展证据（图2e），临床检查结果稳定。

　　尽管未对同胞患者1A和1B进行正式遗传学评估，但已详细采集其家族史。兄弟二人的族裔背景为：母系爱尔兰裔，父系法裔。另有一名未受影响的健康兄弟，无相关既往病史。据家族史记载，母亲曾仅通过影像学检查诊断为脑肿瘤，后续检查发现患有肺癌。因未行手术，推测脑部病变为转移灶。父亲无癌症病史。外祖母患胃癌，祖父患结肠癌。家族中无其他原发性脑肿瘤患者。

　　总结

　　目前我们对家族性胶质瘤的认识认为，体细胞遗传因素是致病原因，这包括高外显率的单基因突变和共享的低外显率易感基因变异。然而，本文报道的同胞患者的家族史并未提示常染色体显性遗传模式。此外，胶质瘤最可能的常染色体隐性遗传病因——胚系错配修复缺陷综合征——已通过家系1的免疫组化检测被明确排除。发病年龄和肿瘤组织学类型上表现出的相似性，提示在多发胶质瘤但无已知孟德尔遗传癌症综合征的家族中，可能存在未知的潜在遗传基础。

　　近期基于人群的遗传流行病学研究精细定位结果表明，携带SNP rs55705857的“G”等位基因会使少突胶质细胞肿瘤的发病风险增加6倍。该SNP位于8号染色体卷曲螺旋结构域蛋白26基因的内含子区域，与不携带者相比，其“G”等位基因纯合子个体患少突胶质细胞肿瘤的风险增加30倍以上。尽管“G”等位基因在欧洲裔人群中的流行率约为5%，且其导致的相对风险与BRCA1基因对乳腺癌的风险相当，但由于人群中少突胶质细胞肿瘤的基线发病率较低，rs55705857的绝对风险值较低，用于基因检测的敏感性也较差。尽管如此，此类研究结果凸显了识别新型胶质瘤风险位点的前景，这些位点可能赋予特定亚型的高风险，值得在选定家族中进行临床检测。

　　本文报道的病例也颇具启发性，因为所有患病个体均为男性。与女性相比，男性患少突胶质细胞肿瘤的风险约高1.3倍。这引发了关于胶质瘤可能存在X连锁遗传原因的推测。迄今为止，尚未发现与胶质瘤风险增加相关的性连锁疾病，既往全基因组关联研究也未鉴定出X染色体上任何SNP是胶质瘤的风险因子。然而，已在20%的成人少突胶质细胞瘤以及80%的2级和3级星形细胞瘤中观察到X染色体基因α地中海贫血/智力低下综合征X连锁基因的体细胞功能丧失性突变。尽管本文报道的病例可能只是罕见肿瘤的偶然聚集，但其相似的临床表现提示可能存在潜在的单基因病因。进一步研究家族性胶质瘤的遗传学基础，特别是那些可能有助于我们理解成年男性发病率异常偏高的研究，显然是必要的。

• 文章标题：双胞胎兄弟接连查出高级别胶质瘤，胶质瘤会遗传吗？
• 更新时间：2026-02-25 11:40:01