恶性脑胶质瘤能治好吗？抗血管生成药物疗效如何？-INC国际神经外科医生集团

　　恶性脑胶质瘤能治好吗？多形性胶质母细胞瘤（GBM）占原发性中枢神经系统肿瘤的17%,，尽管已有外科手术和放化疗的治疗方式，但患者的整体存活率仍然很低，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，总生存期（OS）为14.6个月，可为患者提供的放化疗等挽救性治疗选择仍然有限。导致不良预后的部分原因，是继发于血管生成和侵袭性肿瘤细胞导致的肿瘤快速生长。

恶性脑胶质瘤能治好吗

　　图1：血管内皮生长因子受体信号的抑制可以在不同的步骤实现

　　肿瘤的生长形成依赖于以下四个过程：新生血管形成、肿瘤细胞浸润、迁移和抗细胞凋亡。高侵袭性肿瘤，如GBM，其血液供应迅速增长，导致缺氧从而激活血管内皮细胞表面，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）VEGF的级联上调。肿瘤内缺氧导致的VEGF上调生长因子信号转导的失调，在治疗肿瘤和抗复发中起到重要作用，为治疗胶质母细胞瘤的新药物靶点开发提供了思路。

　　近年来，抑制血管生成已成为胶质母细胞瘤治疗的重要靶点。VEGF是胶质母细胞瘤血管生成的重要调节因子之一。多种靶向VEGF/VEGFR途径的策略包括VEGF隔离、血管阻断和TKIs抑制VEGFR信号，正在积极进行各种临床试验中。目前，贝伐单抗仍然是治疗胶质母细胞瘤中应用较多的、抗血管生成药物。尽管贝伐单抗尚的使用并未较终证明可为GBM患者带来持久的生存益处，但它对瘤周水肿的抑制作用比较明显，在减少致残性神经症状中发挥了重要作用。

　　除此之外，Cilengitide（CIL）作用于整合素途径提供了一种新的癌症治疗方法，在促进细胞凋亡的同时防止血管生成、侵袭和迁移。血管生成包括三个步骤：血管降解、基底膜破坏和内皮细胞迁移，与以前的抗血管生成化疗药物不同，CIL同时靶向肿瘤血管生成、侵袭和转移迁移，因此患者产生耐药性和复发的可能性较小。遗憾的是，尽管CIL在I期和II期临床试验中被证明治疗复发性GBM具有中等疗效，但在随后的III期试验中却并未被证明对新诊断的具有甲基化MGMT状态的GBM患者的总生存期或中位无进展生存期有任何益处，这导致了该药物被停止开发，尽管如此，仍有研究人员认为，就此放弃Cilengitide为时过早，该药物的治疗潜力仍需进一步探索。

　　对于胶质母细胞瘤靶向治疗的开发和探索一直是神外专家们研究的重点方向，INC旗下世界神经外科顾问团（WANG）专家成员、多伦多大学儿童病院、亚瑟和索尼亚拉巴特脑瘤研究中心主任James T. Rutka教授便是这样一位探索者，他在多年来对疑难位置颅内肿瘤进行治疗的同时，还在研究脑肿瘤生长和侵袭的机制， Rutka教授所在的实验室正与Sunnybrook健康科学中心和多伦多大学生物材料和生物医学工程研究所合作，希望可以设计出一种基于纳米颗粒的输送系统，成为精准靶向治疗胶质瘤的新方法。

　　INC国际神经外科医生集团云集了众多教科书级神经外科巨擘，国内疑难位置脑胶质瘤不知如何治疗，或追求更佳预后的患者，可拨打400-029-0925预约海外专家咨询病情，获取第二诊疗意见，了解脑胶质瘤更佳治疗策略。

　　参考文献：DOI: 10.4103/ajns.AJNS_266_16