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加拿大James T.Rutka教授:治疗脑干肿瘤或有新希望

编辑:INC|发布时间:2020-04-08 21:41|点击次数:
James T.Rutka教授 ,INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团核心成员、加拿大多伦多大学大外科系主任、 多伦多大学儿童医院SickKids 脑瘤研究中心主席、世界知名神外杂志《...

  James T.Rutka教授,INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团核心成员、加拿大多伦多大学大外科系主任、多伦多大学儿童医院SickKids脑瘤研究中心主席、世界知名神外杂志《Journal of Neurosurgery》主编。在其《Evolution of the Molecular Biology of Brain Tumors and the Therapeutic Implications》论文中,James T.Rutka教授综述了寻求治疗弥漫性桥脑内胶质瘤(DIPG)方面正在取得的两个重大进展。

  弥漫性桥脑内胶质瘤(DIPG),一种致命的脑癌

  DIPG是一种夺去人类生命的脑癌。尽管经过几十年的临床研究,弥漫性桥脑内胶质瘤(DIPG)的预后仍然不容乐观,90%以上的受影响儿童在确诊后两年内死亡。目前已知的有效的治疗方法是放射治疗,尽管对大多数患者来说,放射治疗的效果是短暂的。尝试了化疗、放疗和放疗增敏剂的不同组合,但未能改善长期生存。

脑内胶质瘤

图片来源:

https://together.stjude.org

  James T.Rutka博士称它(DIPG)是“最糟糕的”,因为它发生在儿童和青少年中,平均存活时间只有12到18个月。“什么都很难起到有效作用,”James T.Rutka博士说。“放疗失败。化疗失败。手术的作用有限。”

  DIPG在北美每年被诊断出几百次,它是一群在脑干上生长的小儿肿瘤之一,而脑干曾经被认为是不可接近的。

  多伦多大学已取得DIPG治疗的两项关键进展

  但是,包括多伦多大学在内的科学家已经取得了两项关键进展。发表在《自然-遗传学》(Nature Genetics)杂志上的四篇独立论文确定了一种DIPG生物标志物:ACVR1基因突变,这种突变在一些DIPG肿瘤中发现。James T.Rutka博士说,这种突变“现在是一种可能阻止DIPG的新药或制剂的目标”。

  一些小组已经开始对DIPG患者进行常规的影像导向立体定向活检,此外,活检已被纳入一项临床试验,以确定哪些DIPG患者可以受益于EGFR抑制剂的靶向治疗。从DIPG患者身上获取组织的范式转变不仅增加了医学对该疾病的分子生物学知识,而且提出了重要的临床考虑。最近的一项研究使用了从肿瘤组织中提取的DNA,这些DNA是通过趋利器活组织切片诊断获得的,并鉴定了TP53(40%)、PI3KCA(15%)和ATM/MPL(5%)的致癌突变。事实上,PI3KCA是DIPG中描述的第一个突变致癌基因。

  弥漫性桥脑内胶质瘤靶向治疗的临床试验

  DIPG中另一个水平的基因表达调控是通过表观遗传机制发生的,包括组蛋白修饰。最近sudies在大群dipg中使用全基因组测序来鉴定H3F3A基因的体细胞突变。Khuong-Quang等人报道了H3.3的突变,导致71%的病例在氨基酸27(K27M-H3.3)处赖氨酸被蛋氨酸取代,这些突变的存在与患者的生存期较差相关,而与患者的年龄和组织学分级无关。在另一项研究中,Wu等人在78%的dipg和22%的非脑干儿童胶质母细胞瘤中发现H3F3A(编码组蛋白H3.3)和HIST1H3B(编码组蛋白H3.1)的突变。不同的H3突变是相互排斥的,似乎是儿童HGGs的一个特征。

  纳米技术可能成为脑肿瘤治疗的新希望

  与此同时,研究人员已经开发出一种革命性的技术,可以成功地通过血脑屏障运送抗癌药物。血脑屏障是大自然设计用来阻挡化学入侵者的。在小鼠模型中,多伦多大学(University of Toronto)的研究人员将微气泡注入血液,然后在其表面注射带有抗癌药物的金纳米颗粒。然后,研究人员使用聚焦超声,这将引发微气泡的膨胀。微气泡与血脑屏障发生碰撞,造成暂时性的血脑屏障。这使得有药物作用的纳米粒子能够逃逸到脑组织中,在那里它们与癌细胞表面结合,引发细胞死亡,并缩小肿瘤的大小。

  James T.Rutka博士说:“这一过程使化疗得以退出,而通常情况下化疗是不能通过血脑屏障的。”“我们已经建立了一个模型,纳米颗粒现在可以进入脑干,特别是脑桥。”

  本质上,研究人员正在战胜血脑屏障。

  目前,这种超声波疗法正在对成人脑转移瘤和复发性胶质瘤进行测试。不过,James T.Rutka博士也提出了警告:“最重要的问题是:打破血脑屏障是否会增加颅内出血的风险?”随着技术的改进,出血的风险已经降低了。现在使用微泡技术,让超声波的强度下降,而且因为这是在成年人中使用,它可以迅速转化为儿童的治疗技术。(这项技术目前正在多伦多大学的儿童骨骼肿瘤中使用)。

  James T.Rutka博士表示,对比以往我们在脑干肿瘤疾病的治疗方面的治疗进展,目前的这些新发现让我们看到了希望。

  参考文献:Faria C C,Smith C A,Rutka J T.New Molecular Targets and Treatments for Pediatric Brain Tumors[M]//Evolution of the Molecular Biology of Brain Tumors and the Therapeutic Implications.Intech Open

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