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低级别胶质瘤术后癫痫的改善

编辑:INC|发布时间:2020-10-14 15:06|点击次数:
认知缺陷经常出现在脑瘤诊断时,但往往不被识别。神经认知现在被认为是神经胶质肿瘤患者维持生活质量和选择治疗方案的关键功能。认知状态也与胶质瘤患者的生存有关,是患者相...

  认知缺陷经常出现在脑瘤诊断时,但往往不被识别。神经认知现在被认为是神经胶质肿瘤患者维持生活质量和选择治疗方案的关键功能。认知状态也与胶质瘤患者的生存有关,是患者相关结果评分的关键组成部分。

  手术治疗神经胶质瘤已被证明可以提高低和高级别神经胶质瘤患者的无进展存活率和总体存活率,并且最大限度切除这些肿瘤正成为标准的治疗方法。手术作为新诊断的低级别胶质瘤(LGG)的首选治疗选择越来越普遍,因为它还可以改善癫痫发作控制和降低恶性转化的风险。由于大多数胶质瘤患者,包括弥漫性低级别肿瘤,无法治愈,但可以享受长时间的无病生存,减轻症状和维持或改善身体和认知功能是治疗的重要目标。因此,目前对这一患者群体的功能结果和肿瘤结果越来越感兴趣。此外,目前人们对各种分子标记在治疗模式中的作用越来越感兴趣;然而,据我们所知,更好的认知结果是否与良好的遗传特征相关这一具体问题之前还没有被解决。

  大约四分之一的LGGs患者报告他们的神经认知功能有严重的问题,特别是记忆集中,语言和执行功能,包括陈述。以往的研究表明,许多LGG患者存在神经认知缺陷和与健康相关的生活质量(HRQoL)受损。这些缺陷在历史上被认为是位置依赖的,因为我们知道额叶肿瘤会导致包括执行功能、决策能力、记忆和情感在内的缺陷,而显性颞叶损害会影响语言,而枕叶损害会导致视觉空间缺陷。以往对脑肿瘤患者仅进行基本的认知能力评估(即微型心理状态检查或相关工具)。使用一系列测试进行全面的神经认知评估,是一种检测细微认知变化的更为敏感的方法,已成为许多神经肿瘤中心的标准方案。

  切除在LGG中的作用及其对认知的影响尚未完全确定。此外,最大限度安全切除肿瘤的最佳手术方法、术前评估和术中技术,包括清醒定位和神经监测,在世界范围内仍不常见。

低级别胶质瘤术后癫痫

  脑肿瘤手术中的认知

  对脑肿瘤手术患者认知评估的研究有限。对于非滤过性肿瘤患者,脑膜瘤切除术后认知功能有所改善和蛛网膜囊肿。在高等级的患者中神经胶质瘤,认知测试中较差的表现与从最初诊断到肿瘤进展的较短生存期有关。

  LGG治疗是独一无二的复杂,因为这些病变的过程通常是无痛的,有多种治疗选择。在疾病的漫长过程中,该患者群体的认知能力普遍受损。认知变化可归因于疾病和治疗的影响,也可由放疗、化疗、癫痫发作、药物治疗和手术引起。最近的一项全面综述描述了关于手术对认知影响的可用数据的缺乏神经胶质瘤病人。

  Satoer等人证明神经胶质瘤手术是可能的,不会对认知功能造成长期损害。Noll等人表明颞叶切除术后神经认知能力下降神经胶质瘤是常见的,特别是在语言记忆和执行功能领域,无论涉及哪个半球,大多发生在亚急性手术后时期。在小患者系列中,几项研究表明,手术改善了各种功能,并导致其他功能恶化,而总体认知负担保持不变。语言工作记忆在手术后立即恶化,但在术后3个月改善至基线水平(5名患者)或显著改善至术前水平以上(3名患者)。

  Racine等人对22例清醒开颅患者进行了回顾性分析。大多数患者出现基线认知功能下降,其中12名患者接受了后续认知检查,显示术后语言功能没有下降;然而,在随访评估中发现记忆能力下降。

  在我们目前的研究中,26例优势侧肿瘤手术中有23例是在清醒状态下进行的,术后评估显示这些患者的记忆和执行功能有所改善。我们的研究和Racine等人的研究都证明了在适当的时候使用清醒映射技术在功能区保留认知功能的可行性。

  术前认知评估

  我们目前的研究人群由受过良好教育、智力正常的患者组成。在完成神经认知评估后,经常会出现常规神经评估中忽略的细微缺陷。这些细微的变化对患者和治疗医生来说都很重要,因为认知变化在治疗计划和决策中起着关键作用。我们的数据,连同其他先前公布的数据,强调对所有轴性脑肿瘤患者进行标准化神经认知评估的必要性。

  记忆

  顺行性语言记忆减退是一种与颞叶切除术(典型的语言优势侧)相关的常见且潜在的衰弱性疾病。虽然记忆传统上被归因于海马区,但正常受试者的功能磁共振成像实验表明,顶叶皮层内的特定区域也可能与海马结构一起参与情节记忆。

  额外的功能磁共振成像数据强调了神经网络的重要性,例如额叶网络在语言学习中的参与,这甚至可能有助于预测癫痫手术后的记忆变化。

  当讨论作为整体能力的记忆时,我们结合了视觉和听觉记忆,以及学习能力,表明术后认知评估有显著改善。此外,对优势侧肿瘤患者以及仅左侧额叶肿瘤患者的亚组分析数据显示,随访时记忆有显著改善,与最近发表的结果相反。值得注意的是,语言记忆通常与左半球功能相关,而视觉记忆通常与右半球相关。在本文中,我们将把内存作为一种全局能力来讨论,将这两种不同的能力结合起来。

  值得注意的是,与星形细胞瘤组相比,少突胶质细胞瘤组观察到手术对记忆能力的有益影响(p = 0.021)。这可以反映出与更“扩散”的病变相比,病灶更大的可切除性优势。由于本分析中的患者数量较少(n = 8),该结果应在更大的研究中得到验证。

  执行职能

  运动和执行功能的损伤是与额叶切除术相关的标志性缺陷。额叶切除术后执行功能的下降可能包括注意力和多任务处理、流畅性、反应抑制、概念形成或问题解决的变化。执行功能障碍也曾在癫痫前颞叶切除术后描述过,在这些病例中,假设是由于额叶和颞叶网络的断开造成的。额叶切除术后新的或增加的执行障碍的预测因子包括完整的术前执行功能,手术后癫痫持续发作,和术前抑郁情绪。

  我们的队列包括27例额叶肿瘤患者,其中15例位于优势侧。来自整个队列以及优势侧肿瘤亚组的数据显示手术后执行功能有显著改善。这种改善可能是减轻肿块效应的直接结果,也可能是肿瘤周围水肿随后消退的结果。此外,由于LGG是生长缓慢的肿瘤,肿瘤浸润区域可能具有可塑性,并且可能对负责认知功能的大规模神经网络功能不重要。

  认知与组织病理学标记

  IDH1状态。异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变与LGG病患者存活率的提高有关,58以及对这些患者的治疗可能有更好的反应。IDH1作为标记物的作用最近得到了强调,因为新的数据表明,大多数没有IDH突变的LGG在分子和临床上与胶质母细胞瘤相似。3我们队列中29名患者的肿瘤显示IDH1阳性。Wefel等人最近发现在恶性神经胶质瘤与突变型IDH1患者相比,野生型IDH1患者的神经认知功能降低。在LGG患者的一个小亚组中,IDH阳性和较大的残余体积之间存在单一的联系,这些患者的肿瘤位于其非优势半球。这种关联的意义可能是样本量的结果,但它可能表明IDH1阳性和IDH1阴性肿瘤之间的可切除性差异。

  p53。p53肿瘤抑制活性的丧失被描述为LGG形成和发展的早期事件,其预测作用仍有争议。在目前的研究中,我们发现在优势侧肿瘤中,p53阳性与更好的术后语言能力以及更大的切除范围相关。以前,p53和其他组织学标记没有显示与肿瘤可切除性相关,进一步的研究是必要的,以确定我们目前的发现的重要性。

  研究表明,手术切除低级别的神经胶质肿瘤与记忆和执行功能的认知改善有关,而没有明显的证据表明其他认知领域的恶化。术前评估、团队合作、患者选择和适当时清醒映射技术的自由使用对于维持接受这些挑战性手术的患者的认知功能至关重要。

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