儿童有必要做全套分子检测吗？它如何影响各类脑瘤的预后？

　　WHO CNS肿瘤的分子检测

　　中枢神经系统（CNS）肿瘤是儿童中最常见的实体瘤。分子检测技术，包括下一代测序、基因组拷贝数分析、融合转录本检测和基因组DNA甲基化分析，现已成为CNS肿瘤检查中不可或缺的工具。然而，对于脑瘤患儿，有必要进行全面的分子生物标志物检测吗？它对孩子的预后和诊断又有什么影响？

　　INC国际专家、旧金山加利福尼亚大学（UCSF）神经外科系教授兼主席Mitchel S.Berger教授等研究认为，根据现行的WHO指南，许多CNS肿瘤类型在没有分子检测的情况下是无法得到可靠诊断的。美国国家综合癌症网络指南也将分子检测纳入其CNS肿瘤指南中。这些检测的费用低于CNS肿瘤患者平均总护理费用的5%，但却能持续改善治疗管理，包括更准确的诊断和预后判断以及对特定治疗反应的预测。常规的高级多维分子谱分析现已成为为CNS肿瘤患者提供极佳标准护理所必需的检测。

　　儿童弥漫性低/高级别胶质瘤

　　弥漫性低级别儿童胶质瘤包括弥漫性MYB或MYBL1改变型星形细胞瘤、血管中心性胶质瘤、多形性低级别神经上皮肿瘤和弥漫性MAPK通路改变型低级别胶质瘤。尽管这些肿瘤在显微镜下浸润生长，但手术后却大多不易复发或扩散。仅凭组织病理学无法准确预测，分子检测至关重要。仅凭下一代测序（NGS）而不进行甲基化谱分析也可能导致误诊。

　　弥漫性儿童低级别胶质瘤的预后较好，但相关基因的改变，尤其是CDKN2A/B纯合性缺失，会增加局部复发和恶性转化的风险。因此，最好也筛查基因组拷贝数变异，以尽早发现高风险。分子检测能使儿童免于不必要的毒性治疗，评估是否需要放化疗。

　　高级别儿童弥漫性胶质瘤包括H3 K27改变型弥漫中线胶质瘤、H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤、H3和IDH野生型弥漫性儿童型高级别胶质瘤、婴儿型半球胶质瘤。K27突变型中线胶质瘤几乎不具有MGMT启动子甲基化，而G34突变型胶质瘤通常具有。一些K27改变型中线胶质瘤还包含激活的BRAF或FGFR1变体，此类肿瘤与患者更长的生存期相关。

　　pHGG通常含有最常见于IDH野生型胶质母细胞瘤的遗传改变，如涉及PDGFRA、MET、MYCN或NF1的改变，尽管pHGG具有独特的基因组DNA甲基化模式。通过分子检测准确诊断ITHG至关重要，因为这些肿瘤仅由受体酪氨酸激酶激活融合驱动。因此，ITHG对任何被激活的RTK的靶向抑制高度敏感，最常见的是NTRK1-3、ALK或ROS1。

　　松果体区肿瘤，后经手术切除。最初诊断为低级胶质瘤，Ki67增殖指数低。但下一代测序显示肿瘤在BRAF中发生了H3-3A K27M变异和K601N变异。

　　局限性星形细胞胶质瘤

　　局限性星形细胞胶质瘤包括毛细胞型星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤和脊索样胶质瘤。先进的分子诊断可以有效区分这些肿瘤与浸润性胶质瘤，显著改变患者预后和总体治疗策略。

　　大多数PXA含有BRAF V600E，RAF和MEK抑制剂组合对这些肿瘤可能非常有效。检测到BRAF融合不仅提示毛细胞型星形细胞瘤，而且提出了用RAF和/或MEK抑制剂治疗的可能性。室管膜下巨细胞星形细胞瘤以mTOR激活变体为特征，检测到此类变体不仅可确认诊断，还提供了使用mTOR抑制剂治疗的适应症。

　　DNA甲基化谱分析目前被WHO分类认为是诊断HGAP的唯一可靠方法，HGAP可能类似于毛细胞型星形细胞瘤或IDH野生型胶质母细胞瘤，尽管其生存期比前者差，但比后者好。

　　一个额叶顶骨肿块，曾被诊断为野生型胶质母细胞瘤和3级室管膜瘤，但多年后重新检查该病例时，下一代测序检测出BRAF V600E，并通过甲基化谱线性与多形黄星细胞瘤匹配。另一例中，下一代代测序、甲基化分析和融合筛查唯一检测到的异常是涉及5q21.1-5q21.3的杂合缺失。因此，最终诊断为低级别胶质瘤，建议观察等待并暂停辅助治疗，直到病变复发。

　　胶质神经元和神经元肿瘤

　　WHO分类第5版增加了3种新的胶质神经元和神经元肿瘤：具有少突胶质细胞瘤样特征和核团的弥漫性胶质神经元肿瘤，以14号染色体单体为特征；粘液样胶质神经元肿瘤，具有PDGFRA的K385L或K385I变体；以及多结节和空泡性神经元肿瘤，含有MAPK通路激活变体，最常见涉及MAP2K1。

　　室管膜瘤

　　在WHO分类第5版中，大多数室管膜瘤亚型在其名称中包含了特定的分子改变，例如幕上肿瘤中涉及ZFTA或YAP1的融合。检测这些融合不仅有助于将幕上室管膜瘤与FOXR2驱动或BCOR驱动的胚胎性肿瘤区分开来，还有助于与MNI改变的星母细胞瘤区分开来。DNA甲基化谱分析是区分后颅窝A组和后颅窝B组肿瘤的决定性方法。虽然两者都难以完全切除，但后颅窝B组室管膜瘤侵袭性较低，在复发时也可以再次治疗。

　　筛查后颅窝室管膜肿瘤的TERT启动子变体、6q染色体丢失和1q染色体获得，对于规划辅助治疗和MRI监测频率也有用。虽然脊髓室管膜瘤总体上比幕上或后颅窝室管膜瘤更良性，但那些具有MYC或MYCN扩增的肿瘤行为更具恶性。粘液乳头状室管膜瘤具有其独特的DNA甲基化谱，并且由于它们可以在脊髓周围扩散，已从CNS WHO 1级升级为2级。相比之下，室管膜下瘤仍为CNS WHO 1级。然而，这些肿瘤在组织学上可能类似于CNS WHO 2级室管膜瘤，因此通过分子检测来识别它们，可以避免不必要的术后放疗。

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　　髓母细胞瘤

　　髓母细胞瘤分为4个主要的分子亚型：WNT激活型；SHH激活型，TP53野生型；SHH激活型，TP53变体型；以及非WNT/非SHH肿瘤。具有TP53变体的SHH激活型髓母细胞瘤比没有TP53变体的侵袭性强得多，而WNT激活型髓母细胞瘤对辅助治疗高度敏感，尤其是在儿童中。因此，临床试验正在测试降低剂量的颅脊髓放疗和较低强度的化疗方案用于WNT激活型髓母细胞瘤的儿童患者。

　　在非WNT/非SHH髓母细胞瘤中，至少存在8种不同的甲基化模式，其结局各异，第6和第7亚组较好，第2和第3亚组较差。MYC（可能还有MYCN）扩增也是一个不良预后标志物。

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　　颅咽管瘤

　　颅咽管瘤有两种组织学类型：造釉质型和乳头型。造釉质型具有CTNNB1基因的变体，该基因编码β-连环蛋白，导致WNT信号通路组成性激活。乳头型含有BRAF V600E，它们对BRAF和MEK抑制剂的组合高度敏感。区分这两种亚型，并确认乳头型颅咽管瘤中存在BRAF V600E，对于降低复发和指导临床来说是非常重要的。

　　CNS肿瘤预后分子标志物汇总

• 文章标题：儿童有必要做全套分子检测吗？它如何影响各类脑瘤的预后？
• 更新时间：2026-05-09 10:46:07